Piperacilina-tazobactam (PIP-TZ) es un fármaco compuesto por un antibiótico betalactámico (PIP) y un inhibidor de betalactamasa (TZ) para tratamiento de infecciones graves producidas por gérmenes grampositivos, gramnegativos y anaerobios. La presencia de TZ en la combinación amplía el espectro antibiótico de la PIP haciéndola activa frente a bacterias productoras de betalactamasas normalmente resistentes a ella (y a otros antibióticos betalactámicos), como S. aureus, H. influenzae, B. fragilis, Klebsiella, E. coli y Acitenobacter.

Tratamiento de infecciones moderadas o graves susceptibles en niños >12 años (A):

• Neumonía grave incluyendo neumonía hospitalaria y asociada al respirador.
• Infecciones complicadas del aparato urinario (incluyendo pielonefritis).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y partes blandas (incluidas las infecciones del pie diabético).
• Infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que cursa en asociación o se sospeche que esté asociada a alguna de las infecciones descritas anteriormente.

En niños de 2- 12 años solamente está indicado para el tratamiento infecciones intraabdominales complicadas y en niños neutropénicos con fiebre que se sospecha que se debe a infecciones bacterianas (A).

En pacientes neutropénicos se emplea para infecciones mixtas por gérmenes aerobios y anaerobios y como terapia empírica. Es el tratamiento de elección en infecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbenicilina o ticarcilina.

No hay datos de eficacia y seguridad en niños <2 años, no obstante, en la bibliografía consultada aparecen dosis y pautas de administración empleadas en este grupo poblacional (E: off-label).

Atención: las dosis se expresan como piperacilina (cada vial contiene 125 mg de tazobactam por cada gramo de piperacilina).

300-400 mg/kg/día cada 6-8 horas.

Adultos: 4 g cada 6-8 horas.

Dosis máxima: 16 g/día.

La dosis estándar cada 8 horas es adecuada en infecciones no complicadas. En caso de alta sospecha de infección por Pseudomonas (neutropenia febril) debe priorizarse la administración cada 6 horas, incluso en perfusión extendida a lo largo de 4 horas en casos graves.

Neonatos:

• Edad posmenstrual ≤29 semanas:
• ≤28 días: 100 mg/kg/12 horas.
• >28 días: 100 mg/kg/8 horas.
• Edad posmenstrual 30-36 semanas:
• ≤14 días: 100 mg/kg/12 horas.
• >14 días: 100 mg/kg/8 horas.
• Edad posmenstrual 37-44 semanas:
• ≤7 días: 100 mg/kg/12 horas.
• >7 días: 100 mg/kg/8 horas.
• Edad posmenstrual ≥45 semanas:
• 100 mg/kg/8 horas.

Ajuste en casos de insuficiencia renal:

Niños >12 años o con peso >40 kg.

• Cl de creatinina (ml/min) 20-80: 4 g cada 8 horas. Dosis máx.: 12 g/día.
• Cl de creatinina (ml/min) ≤20: 4 g cada 12 horas. Dosis máx.: 8 g/día.

Niños >2 años de edad y peso <40 kg:

• Cl de creatinina (ml/min) 20-39: 80 mg/kg cada 8 horas. Dosis máx.: 12 g/día.
• Cl de creatinina (ml/min) ≤20: 80 mg/kg cada 12 horas. Dosis máx.: 12 g/día.

Dosis en diálisis:

• Hemodiálisis: cada sesión de hemodiálisis elimina el 30-50% de la dosis de piperacilina en 4 horas. Partiendo de este base, se recomienda que para pacientes >1 mes, pero <50 kg se administre a dosis de 40 mg/kg cada 8 h, con dosis adicional posterior a la sesión; en pacientes >50 kg: 4 g cada 12 h, y una dosis adicional de 2 g posterior a la sesión.
• Diálisis peritoneal: no se dializa. En ese caso, administrar la dosis normal, con un intervalo cada 12 h.
• Dosis en hemofiltración venovenosa continua (HVVC): dosis recomendada, con un intervalo cada 8 h.

En caso de insuficiencia hepática, no es necesario ajuste de dosis.

Duración del tratamiento: dependiendo de la gravedad del cuadro infeccioso, de la respuesta clínica y microbiológica, la duración habitual del tratamiento varía entre 5-14 días.

Administración: PIP-TZ se administra mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 3-5 minutos) o, preferiblemente, mediante perfusión intravenosa lenta en 20-30 minutos.

Hipersensibilidad a piperacilina, tazobactam, penicilina, cefalosporinas, inhibidores de betalactamasas o a alguno de sus componentes.

• Antes de administrar PIP/TZ se debe evaluar la existencia de reacciones anafilácticas/anafilactoides previas. En caso de tal reacción el medicamento debe ser administrado con alto índice de precaución. Se debe interrumpir inmediatamente su administración en caso de síntomas de hipersensibilidad.
• Su uso prolongado puede dar lugar a complicaciones como colitis pseudomenmbranosa, agregación plaquetaria anormal y sangrado prolongado en casos de insuficiencia renal. En pacientes con fibrosis quística se ha descrito mayor incidencia de fiebre y exantemas.
• Cada vial de 2 g/0,25 g contiene 5,58 mmol (128 mg) de sodio y cada vial de 4 g/0,5 g contiene 11,16 mmol (256 mg) de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el caso de pacientes con restricción de sodio y en aquellos con insuficiencia renal.
• Se puede producir hipopotasemia en pacientes con bajas reservas de potasio o en los que reciben medicamentos concomitantes que pueden disminuir la concentración de potasio, por lo que se aconseja realizar determinaciones periódicas de electrolitos a estos pacientes.
• Emplear con cuidado en pacientes con alteraciones convulsivas. Hay que modificar la dosis ante una función renal alterada.
• Riesgo de leucopenia y neutropenia, en usos prolongado. Realizar hemograma de control.

No hay datos específicos en niños. Se describen solo los frecuentes (>1/100, <1/10) o de relevancia clínica, para el resto consultar ficha técnica.

• Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas y vómitos.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: exantema, incluyendo exantema maculopapular.
• La administración de altas dosis, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede causar encefalopatías (trastorno del grado de consciencia, mioclonías y convulsiones).

• Puede disminuir la concentración plasmática de aminoglucósidos. Considerar otras alternativas.
• Puede disminuir la aclaración renal de metotrexato (controlar nivles de MTx).
• Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efecto anticoagulante, con un aumento del riesgo hemorrágico. Conviene controlar los parámetros de coagulación.
• Puede disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.
• Vacuna antitifoidea: puede disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.

Excipientes: edetato disódico (EDTA). Ácido cítrico monohidrato.

Estabilidad:

• El vial reconstituido tiene una estabilidad fisicoquímica de 24 h a Temperatura ambiente y 48 h en nevera. La estabilidad microbiológica es de 12 horas en nevera, si no se ha preparado en condiciones asépticas.
• Incompatible con bicarbonato, Ringer lactato.
• Debido a la inactivación in vitro de los aminoglucósidos por los antibióticos β-lactámicos, se recomienda administrar por separado PIP-TZ y el aminoglucósido.

Preparación: reconstituir con 10-20 ml de disolvente (agua para inyecciones, suero fisiológico o suero glucosado al 5%). Posteriormente diluir suero fisiológico o suero glucosado al 5%. Concentración ≤20 mg/ml.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse en línea en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima.

• Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 15/03/2021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
• American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
• Aronoff GA, Bennett WM, Bern JS, et al. Drug Prescribing in Renal Failure: Dosing Guidelines for Adults and Children. 5.ª ed. Filadelfia: American College of Physicians; 2007.
• Booth R. Pediatric drug dosage adjustments in patients with renal impairment of renal replacement therapies for use in the intensive care and renal units, 1st Edition. Londres (Reino Unido): Gt. Ormond St Hospital for Children NHS Trust; 2011.
• British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, Royal College of Paediatrics and Child Health and Neonatal and Paediatric Pharmacists Group. BNF for children 2010-11. Basingstoke (UK): BMJ Group, Pharmaceutical Press and RCPCH; 2011.
• Grupo de trabajo PROA-SEIP, en colaboración con la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH). Tabla de dosis de antibióticos en pediatría. Versión 1.0. 16/3/2021. [en línea] [consultado el 04/10/2023]. Disponible en: https://www.seipweb.es/dosisantibioticos.
• Mensa J. Guía terapéutica antimicrobiana. 20.ª edición. Barcelona: Molins del Rei; 2012.
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en:  www.thomsonhc.com/home/dispatch
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2021 [consultado el 15/03/2021]. Disponible en: www.uptodate.com
• Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16.ª edición. España: Adis; 2011.
• Young TE. Neofax 2011. 24.ª ed. Montvale, NJ: Thomson Reuters; 2011.

Fecha de actualización: octubre 2023.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).