Antibiótico. Único compuesto de interés del grupo monobactámico. Aztreonam muestra una actividad potente y específica in vitro frente a un amplio espectro de patógenos aerobios gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. La acción bactericida de aztreonam se produce por la inhibición de la síntesis de la pared de la célula bacteriana.

Tratamiento de las siguientes infecciones en recién nacidos >1 semana y niños (A):

• Infecciones del tracto urinario (complicadas y no complicadas).
• Infecciones del tracto respiratorio inferior.
• Septicemia/bacteriemia.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo aquellas asociadas a heridas posoperatorias, úlceras y quemaduras.
• Infecciones de los huesos y articulaciones.
• Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis.
• Infecciones ginecológicas, incluyendo enfermedad inflamatoria pélvica, endometritis y celulitis pélvica.
• Gonorrea cervical/uretral/anorrectal no complicada.
• Aztreonam inhalado en infección pulmonar crónica por Pseudomona aeruginosa en niños con fibrosis quística (off-label).

Recién nacidos:

• <29 semanas:
  • 0-28 días: 60 mg/kg/día cada 12 h.
  • 28 días: 90 mg/kg/día cada 8 h.
• 30-36 semanas:
  • 0-14 días: 60 mg/kg/día cada 12 h.
  • 14 días: 90 mg/kg/día cada 8 h.
• 37-44 semanas:
  • 0-7 días: 60 mg/kg/día cada 12 h.
  • 7 días: 90 mg/kg/día cada 8 h.
• >45 semanas (cualquier edad posnatal): 120 mg/kg/día cada 6 h.

Niños >2 años con infecciones graves: 150-200 mg/kg/día cada 6-8 horas (máximo: 2 g/dosis).

Adultos y niños >12 años: la dosis recomendada para todos los pacientes pediátricos en el tratamiento de infecciones causadas por P. aeruginosa es de 50 mg/kg cada 6 a 8 horas.

Vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM). Usar siempre IV si dosis unitaria >1 g o en infecciones graves. Dosis máxima diaria: 8 g.

Insuficiencia renal: tras una dosis inicial normal se deberá continuar con la siguiente dosis de mantenimiento:

• Con un ClCr de 10-30 ml/min, 50% de la dosis habitual manteniendo el mismo intervalo de administración.
• Con aclaramiento <10 ml/min, el 25% de la dosis habitual manteniendo el mismo intervalo de administración.
• En infecciones graves o que comprometen la vida, deberá darse un octavo de la dosis habitual después de cada hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia hepática no hay necesidad de modificar la dosis.

Aztreonam inhalado: 75 mg, 3 veces al día durante 4 semanas, con al menos 4 horas entre cada dosis. Se debe inhalar un broncodilatador antes de cada nebulización (entre 15 minutos y 4 horas antes si es de acción corta y entre 30 minutos y 12 horas si es de acción larga).

No es necesario modificar dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, aunque se debe administrar con precaución en los primeros por su eliminación renal.

Administración:

• IV en bolo: reconstituir y administrar lentamente en 3-5 minutos.
• Perfusión intermitente: reconstituir y diluir (hasta concentración máxima: 20 mg/ml) a pasar en 20-60 min.
• IM: reconstituir y administrar profunda en masas musculares grandes (cuadrante superior exterior de la región glútea o lateral del muslo). Concentración máxima por esta vía: 333 mg/ml.

En Pediatría la vía IV es preferente frente a la vía IM. En dosis mayores a 1 g se debe administrar vía IV.

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a aztreonam o a alguno de los excipientes de este medicamento.

• No hay datos que avalen la existencia de reactividad cruzada mediada por IgE entre aztreonam y otros antibióticos betalactámicos, pero se han dado casos de sensibilización de novo a este medicamento en pacientes de alto riesgo en cuanto a tales reacciones. Como medida de precaución en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas, cefalosporinas o carbapenem, solo se administrará cuando el beneficio supere ese riesgo.
• En pacientes con disminución de la función renal administrar con precaución (ajustar dosis).
• Vigilar función hepática.
• La presentación para administración intravenosa contiene arginina. Estudios realizados en recién nacidos de bajo peso han demostrado que se pueden producir aumentos de este aminoácido, insulina y bilirrubina directa en suero sin que se hayan establecido con certeza las posibles consecuencias. Por ello, el uso en esta población debe evaluarse cuidadosamente.
• Su uso prolongado puede originar superinfección bacteriana e infección fúngica; se han observado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile. En caso de sospecha, podría ser necesaria la interrupción del tratamiento.
• Vigilar signos de alteraciones hematológicas graves (hemogramas seriados).
• Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas: elevación de transaminasas y falsos positivos de glucosa en orina.
• Precaución en pacientes que reciben aztreonam y anticoagulantes orales, porque existe la posibilidad de aumento del tiempo de protrombina.
• Monitorizar en el recién nacido los niveles de glucosa sérica 1 hora después de la administración y administrar con una perfusión de glucosa. Se recomienda también en el recién nacido controles periódicos de serie blanca y transaminasas.
• Encefalopatía asociada al uso de antibióticos betalactámicos.
• Uso concomitante con aminoglucósidos: si se utilizan simultáneamente, especialmente si se usan dosis altas del aminoglucósido o si el tratamiento es prolongado, se debe vigilar la función renal y la ototoxicidad.

En ensayos clínicos con pacientes pediátricos, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes: erupciones cutáneas (4,3%), diarrea (1,4%), fiebre (1%), dolor local (12%), eritema (2,9%), induración (0,9%), flebitis (2,1%), eosinofilia (6,3%), trombocitosis (3,6%), neutropenia (3,2%), aumento de AST (3,8%), aumento de ALT (6,5%), aumento de creatinina (5,8%). En ensayos clínicos pediátricos se ha observado un aumento de frecuencia de estas reacciones adversas, probablemente debidas a la severidad de la enfermedad o a la mayor dosis de aztreonam. En concreto, en el grupo de pacientes <2 años la incidencia de neutropenia fue de 11,3% y el 15-20% de los pacientes tuvieron niveles séricos de transaminasas >3 x LSN (límite superior de normalidad).

Aztreonam inhalado produce en más de 1 de cada 10 pacientes sibilancias, tos, odinofagia, cogestión nasal y fiebre. Otros efectos adversos frecuentes son rash, rinorrea y molestias torácicas.

• Puede disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.
• Vacuna antitifoidea: puede disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.
• Se debe realizar un seguimiento apropiado cuando se administren anticoagulantes concomitantemente con aztreonam. Pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación.
• Debido a la inducción de las betalactamasas, se ha observado que ciertos antibióticos (por ejemplo, cefoxitina o imipenem) antagonizan el efecto de muchos antibióticos betalactámicos, incluyendo aztreonam, en el tratamiento de ciertos organismos aerobios gramnegativos, como especies de Enterobacter y Pseudomonas.

No hay datos con aztreonam inhalado.

Administración IV/IM:

• Excipientes: arginina base, agua para preparaciones inyectables.
• Preparación: reconstituir con 6-10 ml de suero fisiológico al 0,9%. Posteriormente se diluye con suero fisiológico 0,9%, suero glucosado 5%, 10%, glucosalino 1/3 y lactato Ringer. Concentración máxima: 20 mg/ml. Para administración intramuscular se reconstituye con suero fisiológico o agua para inyección; la concentración máxima para esta vía es 333 mg/ml.
• Estabilidad: las soluciones reconstituidas para administración intramuscular o intravenosa se conservan hasta 48 h tras su preparación a temperatura ambiente (15-30 °C) o 7 días en nevera (2-8 °C).

Administración inhalada:

Excipientes: lisina, cloruro sódico, agua para preparaciones inyectables.

Preparación: la reconstitución de cada vial de aztreonam de 75 mg para inhalación se realizará con una ampolla de disolvente (incluida en la presentación comercial del producto).

Estabilidad: conservar refrigerado (2-8 °C). Puede conservarse hasta 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Puesto que la solución resultante no tiene conservantes, debe utilizare inmediatamente después de la reconstitución (máximo 8 h entre 2-8 °C).

Para nebulización del fármaco se utilizará un nebulizador tipo Altera®.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace "Presentaciones" correspondiente a cada ficha.

• Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 21/04/2021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
• British Medical Association, Royal Pharmaceutical Sociedy of Great Britain, Royal College of Paediatrics and Child Health and Neonatal and Paediatric Pharmacists Group. BNF for children 2018-19. Basingstoke (UK): BMJ Group, Pharmaceutical Press and RCPCH; 2018.
• Manrique I, Saavedra J, Gómez JA, et al. Guía de tratamiento de las enfermedades infecciosas en Urgencias pediátricas. 3.ª edición. Madrid: Drug Farma; 2010.
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en: www.thomsonhc.com/home/dispatch
• Oermann CM, Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, et al. An 18-month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010;45(11):1121-1134.
• Phelps SJ, Hak EB, Crill CM. The teddy bear book: Pediatric Injectable Drugs. 8.ª edición. Bethesda, MD: American Society of Health System Pharmacists; 2007.
• Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, et al. Efficacy and safety of inhaled aztreonam lysine for airway pseudomonas in cystic fibrosis. Chest. 2009; 135(5):1223-1232.
• Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): American Pharmacists Association-Lexi Comp; 2010.
• UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2020 [consultado el 21/04/2021]. Disponible en: www.uptodate.com
• Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 25.ª edición. España: Adis; 2020.

Fecha de actualización: abril de 2021.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).