Topotecan

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PDM

Fecha de actualización:

22 enero 2016

Descripción:

Agente inhibidor de la enzima topoisomerasa I. Su actividad anti-tumoral se basa en que inhibe dicha enzima mediante la estabilización del complejo covalente entre la misma y la hebra mellada de ADN.

USO CLÍNICO:

En adultos está indicado en:
     •Pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera línea o posteriores.
     •Pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea.
     •Pacientes con carcinoma de cérvix que han recaído tras radioterapia y con enfermedad en estadio IVB.
En niños, experiencia limitada (E:off-label):
     •Tumores sólidos: rabdomiosarcoma, osteosarcoma, epedimoma y neuroblastoma.
     • Leucemias.
     • Síndromes mielodisplásicos.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Tumores sólidos: 1 mg/m²/día durante 3 días como infusión continua, repetir cada 3 semanas.
Monoterapia en tumores sólidos refractarios o en tumores hematológicos: 2.4 mg/m²/día una vez al día durante 5 días en ciclos de 21 días.
En terapia de combinación en tumores sólidos: 0.75 mg/m²/día durante 5 días cada 21 días en combinación con ciclofosfamida.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
• Supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta con un recuento basal de neutrófilos < 1,5 x 109/l y/o un recuento de plaquetas < 100 x 109/l.

PRECAUCIONES:

     • Utilizar con cuidado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado si insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/ minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg/dl).
     • Actualmente la experiencia con la combinación de topotecan oral y otros agentes quimioterápicos es limitada.
     • La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas.
     • La neutropenia secundaria a topotecan puede ocasionar colitis neutropénica. Vigilar signos de dolor abdominal si fiebre y neutropenia.
     • Topotecan se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de EPI, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de fármacos neumotóxicos y/o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares indicativos de EPI (ej. tos, fiebre, disnea y/o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Las toxicidades de topotecan en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. Se describen sólo las muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar en la ficha técnica.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia (muy frecuentes) y pancitopenia (frecuente).
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y mucositis (muy frecuentes).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia (muy frecuente).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia (muy frecuente).
Infección (muy frecuente) y sepsis (frecuente).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre, astenia, fatiga (muy frecuentes) y malestar (frecuente).
Trastornos inmunológicos: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea (frecuentes).
Trastornos hepatobiliares: Hiperbilirrubinemia (frecuente).

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

     • Los inhibidores de la glicoproteína P pueden aumentar los niveles de topotecán oral, evitar el uso concomitante.
     • La administración de G-CSF antes de que pasen 24 horas del tratamiento con topotecán resulta en neutropenia severa.
     • Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se puede requerir una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.

DATOS FARMACÉUTICOS:

     • No presenta incompatibilidades conocidas.
     • Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
     •El producto debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución, ya que no contiene conservantes antibacterianos. Si la reconstitución y dilución se realizan en condiciones asépticas estrictas el producto debe utilizarse en un plazo de 12 horas a temperatura ambiente ó 24 horas si se almacena a 2-8 ºC después de perforar el tapón del vial por primera vez.
Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 27 Septiembre 2012]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     • Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 15th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2008.
     •L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 17 edición. España: Adis; 2012.
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 27 Septiembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Pratt C, Stewart C, Santana V et al. Phase I study of topotecan for pediatric patients with malignant solid tumors. J Clin Oncol. 1994;12:539-543.
     •Tubergen D, Stewart C, Pratt CB et al. Phase I trial and pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamics (PD) study of topotecan using a five-day course in children with refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group Study. J Pediatr Hematol Oncol. 1996;18:352-361.
     • Saylors R, Stewart C, Zamboni W et al. Phase I study of topotecan in combination with cyclophosphamide in pediatric patients with malignant solid tumors: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol. 1998;16:945-952.
     •Kushner B, Kramer K, Meyers P et al. Pilot study of topotecan and high-dose cyclophosphamide for resistant pediatric solid tumors. Med Pediatr Oncol. 2000;35:468.
     •London WB, Frantz CN, Campbell LA et al. Phase II randomized comparison of topotecan plus cyclophosphamide versus topotecan alone in children with recurrent or refractory neuroblastoma: a Children´s Oncology Group study. J Clin Oncol. 2010; 28: 3808-15.
Fecha de actualización: Enero 2016.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/topotecan. Consultado el 29/11/2021.

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