Topotecán

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PDM

Fecha de actualización:

12 febrero 2021

Descripción:

Agente inhibidor de la enzima topoisomerasa I. Su actividad antitumoral se basa en que inhibe dicha enzima mediante la estabilización del complejo covalente entre esta y la hebra mellada de ADN.

USO CLÍNICO:

En niños, experiencia limitada (E: oﬀ-label):

Tumores sólidos: rabdomiosarcoma, osteosarcoma, ependimoma y neuroblastoma.
Leucemias.
Síndromes mielodisplásicos.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

En adultos, previo al inicio del tratamiento, el recuento de neutrófilos ha de ser ≥1500/mm³ y el de [plaquetas ≥100 000/mm³; si se trata de repetición, el recuento de neutrófilos ha de ser superior a 1000/mm³, plaquetas >100 000/mm³ y la Hb ≥9 g/dl.

En pacientes pediátricos las dosis se han de basar en la superficie corporal o el peso.

Tumores sólidos pediátricos recurrentes, refractarios o metastásicos no tratados, incluido el rabdomiosarcoma y sarcoma de Edwing:

IV: lactantes, niños y adolescentes.

Tratamiento combinado: 0,75 mg/m²/día, 5 días cada 21 días, en combinación con ciclofosfamida o ciclofosfamida + vincristina.
Monoterapia: 2-2,4 mg/m²/día, 1 vez al día durante 5 días, en ciclos de 21 días.

Neuroblastoma:

Inducción:
IV: lactantes, niños y adolescentes

≤12 kg: 0,04 mg/kg/dosis, 1 vez al día 5 días (en combinación con ciclofosfamida); en ciclos cada 21 días hasta un total de 6 ciclos.
>12 kg: 1,2 mg/m²/dosis, 1 vez al día, 5 días (en combinación con ciclofosfamida); en ciclos cada 21 días hasta un total de 6 ciclos.

Recurrente, refractario, o metastásico no tratado
IV: niños y adolescentes

Tratamiento combinado: 0,75 mg/m²/día, 5 días cada 21 días, en combinación con ciclofosfamida.
Monoterapia: 2 mg/m²/día, 1 vez al día durante 5 días, en ciclos de 21 días.
Oral (usando una formulación parenteral liofilizada reconstituida): niños ≥2 años y adolescentes: 0,8 mg/m²/dosis, 1 vez al día, 14 días (en combinación con ciclofosfamida), en ciclos cada 21-28 días.

Leucemia linfática aguda (primera recaída): terapia de inducción IV 2,4 mg/m²/dosis diaria durante 7-9 días.

Leucemia mieloide aguda, refractaria o recurrente: 4 mg/m²/día en día 1; posteriormente, en días 2 a 5, conseguir un ABC (área bajo la curva de 140 ±20 ng/ml/h) y administrar diariamente (en combinación con cladribina). El rango medio es de 1,7-6 mg/m²/día, la dosis media diaria 4 mg/m²/día.

Utilizar con cuidado en pacientes con insuﬁciencia renal o hepática. No recomendado si insuﬁciencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/minuto) o insuﬁciencia hepática grave (bilirrubina sérica >10 mg/dl).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
Supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se maniﬁesta con un recuento basal de neutróﬁlos <1,5 x 109/l o un recuento de plaquetas <100 x 109/l.

PRECAUCIONES:

La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas.
La neutropenia secundaria a topotecán puede ocasionar colitis neutropénica; vigilar signos de dolor abdominal si ﬁebre y neutropenia.
Topotecán se ha asociado con notiﬁcaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de EPI, ﬁbrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de fármacos neumotóxicos o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares indicativos de EPI (por ejemplo, tos, ﬁebre, disnea o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecán si se conﬁrma un nuevo diagnóstico de EPI.
Si se produce extravasación puede provocar lesiones graves, ya que es irritante.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Las toxicidades de topotecán en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. Se describen solo las muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%) o de relevancia clínica; para el resto, consultar en la ﬁcha técnica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia (muy frecuentes) y pancitopenia (frecuente).
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y mucositis (muy frecuentes).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia (muy frecuente).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia (muy frecuente).
Infección (muy frecuente) y sepsis (frecuente).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: ﬁebre, astenia, fatiga (muy frecuentes) y malestar (frecuente).
Trastornos inmunológicos: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea (frecuentes).
Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia (frecuente).

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Los inhibidores de la glicoproteína P pueden aumentar los niveles de topotecán oral; evitar el uso concomitante.
Administración de G-CSF antes o después de 24 horas del tratamiento con topotecán puede resultar en enfermedad pulmonar intersticial y neutropenia grave.
Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se puede requerir una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.
Cladribina, dipironas.

DATOS FARMACÉUTICOS:

No presenta incompatibilidades conocidas.

Excipientes: consultar ficha técnica.

Conservación: proteger de la luz. El producto debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución, ya que no contiene conservantes antibacterianos. Si la reconstitución y dilución se realizan en condiciones asépticas estrictas, el producto debe utilizarse en un plazo de 12 horas a temperatura ambiente o 24 horas si se almacena a 2-8 °C después de perforar el tapón del vial por primera vez.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima

BIBLIOGRAFÍA:

Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en febrero de 2021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
Kushner B, Kramer K, Meyers P, et al. Pilot study of topotecan and high-dose cyclophosphamide for resistant pediatric solid tumors. Med Pediatr Oncol. 2000;35:468.
London WB, Frantz CN, Campbell LA, et al. Phase II randomized comparison of topotecan plus cyclophosphamide versus topotecan alone in children with recurrent or refractory neuroblastoma: a Children´s Oncology Group study. J Clin Oncol. 2010; 28:3808-3815.
Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
Pediatrics Lexi-Drugs Online [base de datos de internet]. Hudson (OH): Lexi-Comp [consultado el 12/02/2021]. Disponible en: https://online.lexi.com/lco/action/home
Saylors R, Stewart C, Zamboni W, et al. Phase I study of topotecan in combination with cyclophosphamide in pediatric patients with malignant solid tumors: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol. 1998;16:945-952.
UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 20/09/2012]. Disponible en: www.uptodate.com
Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 17.ª edición. España: Adis; 2012.

Fecha de actualización: febrero de 2021.

La información disponible en cada una de las ﬁchas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas ﬁchas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

En adultos está indicado en:
     •Pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera línea o posteriores.
     •Pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea.
     •Pacientes con carcinoma de cérvix que han recaído tras radioterapia y con enfermedad en estadio IVB.
En niños, experiencia limitada (E:off-label):
     •Tumores sólidos: rabdomiosarcoma, osteosarcoma, epedimoma y neuroblastoma.
     • Leucemias.
     • Síndromes mielodisplásicos.

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/topotecan. Consultado el 13/06/2025.

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