Epoprostenol

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PDM

Fecha de actualización:

1 agosto 2020

Descripción:

Prostaglandina con acción vasodilatadora y antiinflamatoria (inhibe la agregación plaquetaria y la adhesión de neutrófilos). Actúa estimulando la adenilato ciclasa e incrementando los niveles de AMPc. Es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico.

USO CLÍNICO:

Usos en edad pediátrica (E: off label):

Hipertensión arterial pulmonar (HAP) idiopática o hereditaria e HAP asociada a enfermedades del tejido conectivo en pacientes con NYHA III-IV para mejorar la capacidad de ejercicio.
Hipertensión pulmonar secundaria asociada a síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), lupus eritematoso sistémico (LES), cardiopatía congénita, hernia diafragmática congénita, hipertensión pulmonar neonatal, cirugía de bypass cardiopulmonar, hemodiálisis, enfermedad vascular periférica, hipertensión portal y púrpura neonatal fulminante.
Podría mejorar la oxigenación en pacientes con SDRA e HAP neonatal refractarios a terapia ventilatoria y tratamientos habituales. Considerar antes de su uso utilizar otros fármacos preparados para su administración en aerosol.

No se ha establecido su seguridad y eficacia en menores de 18 años.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Datos disponibles limitados. En la ficha técnica no se especifica su uso en población pediátrica. Se detallan los datos obtenidos de publicaciones recientes.

Dosis inicial (búsqueda de dosis): iniciar a 1-2 ng/kg/min (infusión continua) e ir aumentando 1-2 ng/kg/min a intervalos mínimos de 15 min hasta que se produzca el efecto hemodinámico deseado o toxicidad farmacológica.
Dosis de mantenimiento: comenzar con 4 ng/kg/min (vía intravenosa central) menos que la velocidad de perfusión máxima tolerada en la fase de búsqueda de dosis. Incrementar en 1-2 ng/kg/min a intervalos mínimos de 15 min según respuesta hasta dosis de mantenimiento. Dosis óptima no establecida. En los ensayos clínicos los aumentos de dosis fueron a intervalos de 24-48 h o más.
Si aparecen efectos indeseables, disminuir la dosis gradualmente a razón de 2 ng/kg/min cada 15 min hasta la desaparición de los efectos indeseables. La retirada brusca o grandes reducciones en la velocidad de perfusión puede originar crisis de hipertensión pulmonar y fallecimiento.

Algunos autores lo han administrado en aerosol en neonatos y población pediátrica para vasodilatación pulmonar selectiva, con el fin de mejorar la oxigenación evitando los efectos hemodinámicos sistémicos. Farmacocinética: inicio 1-2 minutos, duración 3-5 min. En algunos estudios lo han iniciado a 2 ng/kg/min en nebulización continúa, conectando el nebulizador con el respirador, titulando dosis cada 15-30 minutos hasta tolerancia a 10 ng/kg/min (máximo 50 ng/kg/min) en función de la mejoría de la PaO₂. Uso controvertido, datos limitados. Considerar otras alternativas por las complicaciones en la preparación y administración (solo disponible en preparación intravenosa).

Administración:

Administración por vía intravenosa por catéter central en perfusión continua. Se puede utilizar una vía venosa periférica hasta que se establezca el acceso central.
No debe inyectarse en bolo. Su tiempo de semivida plasmática es de 2-3 min.
Inestable a pH neutro y ácido. No mezclar con otros medicamentos ni soluciones intravenosas. Considerar catéter multiluz si se administran otras medicaciones intravenosas.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al epoprostenol o a alguno de los excipientes.
Insuficiencia cardiaca congestiva derivada de disfunción grave del ventrículo izquierdo.
No usar de forma crónica en pacientes que desarrollen edema pulmonar durante la fase de búsqueda de dosis.

PRECAUCIONES:

Monitorizar la presión arterial y la frecuencia cardiaca. En caso de hipotensión excesiva durante su administración, se debe reducir la dosis o interrumpir la perfusión. Puede disminuir o aumentar el ritmo cardiaco. Los efectos cardiovasculares desaparecen a los 30 minutos de finalizar la perfusión.
Evitar la retirada o interrupción brusca de la perfusión, excepto en situaciones que representen un riesgo para la vida. La interrupción brusca del tratamiento puede provocar un rebote de la HAP. Incluso interrupciones breves en su administración pueden conducir a un rápido deterioro sintomático.
Evitar su extravasación durante su administración por riesgo de daño tisular, dado el pH elevado de la solución final.
El epoprostenol es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria, por tanto, se debe considerar un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas, especialmente en pacientes con otros factores de riesgo de sangrado
Monitorizar la glucemia. En algunos casos se ha encontrado elevación de niveles de glucosa en suero.

EFECTOS SECUNDARIOS:

No hay datos específicos en niños.

Muy frecuentes (≥10%): cefalea, rubor facial, náuseas, vómitos, diarrea, dolor mandibular, dolor.
Frecuentes (≥1% y <10%): sepsis, septicemia (generalmente relacionada con el sistema de administración), taquicardia, bradicardia, hipotensión, cólico abdominal, disminución del recuento de plaquetas, aumento del riesgo de sangrado, erupción cutánea, artralgias, ansiedad, nerviosismo, dolor en el lugar de la inyección, dolor torácico.
Frecuencia no conocida: esplenomegalia, hiperesplenismo, insuficiencia cardiaca de gasto elevado, ascitis, edema pulmonar, hiperglucemia.

Sobredosificación:

Hipotensión, puede producir pérdida de conciencia. Reducir la dosis o interrumpir la perfusión e iniciar las medidas de soporte (expansión de volumen plasmático o ajuste del flujo de la bomba).

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Vasodilatadores: puede aumentar el efecto vasodilatador.
Antiagregantes plaquetarios o antiinflamatorios no esteroideos: puede aumentar el efecto antiagregante.
Anticoagulantes: aumento del riesgo de hemorragia.
Puede reducir la eficacia trombolítica del activador del plasminógeno tisular (t-PA) por aumento del aclaramiento hepático del t-PA.
Puede aumentar los niveles de digoxina al disminuir el aclaramiento de esta.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes (pueden ser diferentes según presentación comercial; consultar ficha técnica específica): manitol, arginina, hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Incompatibilidades: no debe mezclarse con otros fármacos. No se deben utilizar materiales de preparación y administración que contengan PET o PETG con la solución de epoprostenol preparada con disolvente.

Conservación: no conservar los viales por encima de 25 °C. Proteger de la luz y la humedad. Cada vial debe utilizarse solo una vez y desecharse posteriormente.

Preparación: la solución solo debe ser reconstituida con diluyentes específicos. Una vez preparada, no debe ser administrada pasadas 12 horas cuando se utilizan a temperatura ambiente, en caso de guardar a entre 2-8 °C, puede almacenarse un máximo de 40 horas.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima

BIBLIOGRAFÍA:

Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid. España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) [consultado el 24/04/2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html
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Fecha de actualización: agosto de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/epoprostenol. Consultado el 11/05/2021.

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