Mercaptopurina

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PDM
Fecha de actualización: 
1 diciembre 2020
Descripción: 

Antineoplásico antimetabolito no nucleosídico de las bases púricas. Actúa como falso sustrato en el proceso de síntesis (fase S del ciclo celular) de los ácidos nucleicos, inhibiendo la síntesis de ADN y ARN.

USO CLÍNICO: 

En adultos:

  • Leucemia linfoblástica aguda en fase de consolidación y mantenimiento en combinación con metotrexato.
  • Leucemia mieloide aguda y crónica en regímenes de combinación.
  • En enfermedad inflamatoria intestinal.

En niños

  • Leucemia linfoblástica aguda (A).
  • Enfermedad de Crohn en adolescentes (E: off-label).
  • Linfoma no-Hodgkin (E: off-label).
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN: 

En leucemias vía oral (A):

  • Inducción: 2,5-5 mg/kg/día o 70-100 mg/m2/día administrados una vez en el día.
  • Mantenimiento: 1,5-2,5 mg/kg/día o 50-75 mg/m2/día administrados una vez en el día, generalmente combinados con metotrexato.

Esquema LAL SEHOP-PETHEMA 2013, en combinación:

  • Inducción: 60 mg/m2/día, días 36 al 63 (28 días).
  • Consolidación: 25 mg/m2/día, días 1 a 56.
  • Mantenimiento: a 50 mg/m2/día, una vez al día hasta completar 2 años.

En adolescentes con enfermedad de Crohn vía oral (E: off-label): 1-1,5 mg/kg/día (máximo 75 mg/día).

Linfoma no-Hodgkin (E: off-label): posología óptima no definida.

Las dos formulaciones disponibles de 6-mercaptopurina (suspensión oral y comprimidos) no son bioequivalentes en lo que respecta a la concentración plasmática máxima, por lo que se recomienda intensificar la vigilancia hematológica en los pacientes que cambien de una formulación a otra.

Monitorizar las dosis en función del recuento de leucocitos.

Insuficiencia renal o hepática:

  • Insuficiencia renal. Ajustar la dosis en niños si Clcr <50 ml/min, administrándolo cada 48 horas.
  • Insuficiencia hepática. Precaución, se metaboliza en el hígado y puede ser necesario ajuste de la dosis.

Administración:

Vía oral.

Comprimidos: administrar con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de las comidas).

Suspensión: puede tomarse con alimentos o con el estómago vacío, pero los pacientes deben seguir siempre el mismo método de administración. La dosis no se debe tomar con leche ni otros productos lácteos; se debe tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después de tomar leche u otros productos lácteos.

La 6-mercaptopurina muestra variación diurna en su farmacocinética y eficacia. La administración nocturna, en comparación con la administración matutina, puede reducir el riesgo de recidiva. Por consiguiente, la dosis diaria se debe tomar por la noche.

CONTRAINDICACIONES: 
  • Hipersensibilidad a mercaptopurina o a alguno de sus excipientes.
  • Insuficiencia hepática grave.
  • Mielosupresión grave.
  • Pacientes que hayan mostrado resistencia previa a mercaptopurina o tioguanina.
  • Uso concomitante con vacuna fiebre amarilla.
PRECAUCIONES: 
  • Riesgo de mielosupresión: monitorización hematológica semanal. Los recuentos de leucocitos y plaquetas siguen descendiendo después de interrumpirse el tratamiento, por lo que, ante el primer signo de un descenso anormalmente grande en estos recuentos, se debe interrumpir el tratamiento de inmediato.
  • Usar con precaución y ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal o fallo hepático. Control función renal y hepático periódico (semanal o más frecuente si enfermedad previa).
  • En pacientes con ausencia o disminución de actividad de la enzima tiopurina metiltrasferasa (TPMT) existe riesgo de mielosupresión rápida, que resulta agravada si uso con fármacos inhibidores de la TPMT (por ejemplo, sulfasalazina). Reducir dosis de mercaptopurina.
  • El síndrome de activación macrofágica (SAM) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en pacientes con patologías autoinmunitarias, en concreto con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (indicación no autorizada) y puede haber una mayor susceptibilidad a desarrollar la patología con el uso de mercaptopurina. Si se produce o se sospecha que hay SAM, la evaluación y el tratamiento deben comenzar lo antes posible y se debe suspender el tratamiento con mercaptopurina. Los médicos deben estar atentos a síntomas de infección como virus de Epstein-Barr y citomegalovirus, ya que estos son desencadenantes conocidos del SAM.
EFECTOS SECUNDARIOS: 

Se describen solo las reacciones adversas muy frecuentes (≥10%) y frecuentes (≥1/100 a <1/10) y algunas de relevancia clínica importante descritas en adultos; el resto consultar ficha técnica.

Trastornos gastrointestinales: anorexia, diarrea, mucositis, náuseas, pancreatitis.

  • Trastornos hematológicos: mielosupresión (toxicidad más importante y limitante de dosis), anemia, sangrados, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.
  • Trastornos endocrinos y metabólicos: anorexia.
  • Trastornos hepáticos y renales: hepatotoxicidad, estasis biliar.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: 
  • Alopurinol disminuye el metabolismo de la mercaptopurina, por tanto, si se administra tratamiento concomitante con alopurinol, hay que reducir la dosis de mercaptopurina un 66-75%. Evitar uso de otros inhibidores de la xantino oxidasa (por ejemplo, febuxostat).
  • Anticoagulantes orales: monitorización INR.
  • Vacunas virus vivos: puede ocasionar infección si inmunosupresión grave. Evitar usos concomitantes.
  • Puede disminuir la absorción intestinal de fenitoína u otros antiepilépticos. Monitorizar niveles plasmáticos.
DATOS FARMACÉUTICOS: 

Excipientes: la suspensión oral contiene aspartamo, fuente de fenilalanina, que puede ser perjuficial para personas con fenilcetonuria. Este medicamento contiene sacarosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de la glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Preparación: en caso de no disponer de suspensión oral, se puede elaborar la fórmula magistral suspensión oral de mercaptopurina 25 mg/ml: triturar 15 comprimidos de mercaptopurina de 50 mg en un mortero. Añadir pequeñas porciones de Ora-Plus® hasta formar una pasta. Posteriormente añadir todo el Ora-Plus® hasta un total de 15 ml; añadir a esta mezcla 15 ml de Ora-Sweet®; agitar bien y envasar sin dejar reposar. En la etiqueta debe figurar “agitar antes de usar”.

Importante trabajar en cabina de flujo laminar vertical. El uso de guantes, mascarilla y gafas protectoras es imprescindible.

Conservación:

  • Comprimidos: a temperatura ambiente protegidos de la luz.
  • Fórmula magistral: 14 días a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA: 
  • Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
  • Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Catálogo de Medicamentos 2012. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012.
  • Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DURGDEX® System. 1974-2012 [consultado el 14/11/2012]. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
  • Nahata MC, Pai VB, and Hipple TF. Pediatric Drug Formulations. 4.ª ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co.; 2000.
  • Tratamiento de la Leucemia Aguda Linfoblástica de Nuevo Diagnóstico (para niños mayores de 1 año y menores de 19 años). Recomendaciones terapéuticas LAL/SEHOP-PETHEMA 2013. Versión 2.0 (09.10.2014). Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátrica (SEHOP)-Programa Español de Tratamientos en Hematología (PETHEMA).
  • UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2020 [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: diciembre de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).


En adultos
     •Leucemia Linfoblástica Aguda en fase de consolidación y mantenimiento en combinación con metotrexato.
     •Leucemia Mieloide Aguda y Crónica en regímenes de combinación.
     •En enfermedad inflamatoria intestinal.
En niños
     •Leucemia linfoblástica aguda (A).
     •Enfermedad de Crohn en adolescentes (E: off-label).
     •Linfoma No-Hodgkin (E: off-label).

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/mercaptopurina. Consultado el 09/12/2021.

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