Ceftarolina

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PDM

Fecha de actualización:

1 agosto 2020

Descripción:

Antibiótico betalactámico de la familia de las cefalosporinas de quinta generación, de amplio espectro de actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas. Presenta actividad frente a microorganismos grampositivos multirresistentes, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (SARV), GISA, hGISA, estafilococos coagulasa negativa (SCN) resistentes a oxacilina y neumococo resistente a penicilina al unirse también a las PBP2a y PBP2x. No tiene activad frente a Pseudomonas spp o Acinetobcter spp ni C. difficile.

La ceftarolina fosamil es un profármaco que se transforma en ceftarolina bioactiva mediante la acción de las enzimas plasmáticas. Es un antibiótico tiempo-dependiente, por lo que el parámetro PK/PD que mejor mide su actividad antibacteriana es el tiempo por encima de la CMI.

USO CLÍNICO:

La ceftarolina está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en neonatos, lactantes, niños, adolescentes:

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc) (A).
Neumonía adquirida en la comunidad (NAC) (A).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Pacientes Pediátricos con función renal normal y aclaramiento de creatinina (ClCr) >50 ml/min*
Edad	Indicación	Posología	Tiempo de perfusión/frecuencia	Dosis
Neonatos (nacimiento hasta <2 meses)^a	IPTBc, NAC	6 mg/kg iv	60 min cada 8h	Estándar^b
Lactantes (≥2 meses y <2 años)	NAC	8 mg/kg iv	5-60 min^acada 8 h	Estándar^b
Lactantes (≥2 meses y <2 años)	IPTBc confirmadas o presuntamente causadas por S. aureus con una CMI de ceftarolina = 2 mg/l o 4 mg/l	10 mg/kg iv	120 min cada 8 h	Alta^a
Niños (≥2 años y <12 años)	IPTBc, NAC	12 mg/kg iv Máx. 400 mg	5-60 min^acada 8 h	Estándar^b
Niños (≥2 años y <12 años)	IPTBc confirmadas o presuntamente causadas por S. aureus con una CMI de ceftarolina = 2 mg/L o 4 mg/L	12 mg/kg iv Máx. 600 mg	120 min cada 8 h	Alta^a
Adolescentes (≥12 años y < 18 años)
<33 kg	IPTBc, NAC	12 mg/kg iv Máx. 400 mg	5 - 60 min^acada 8 h	Estándar^b
≥33 kg	IPTBc, NAC	600 mg iv	5 - 60 min^acada 8 h	Estándar^b
Todos	IPTBc confirmadas o presuntamente causadas por S. aureus con una CMI de ceftarolina = 2 mg/L o 4 mg/l	12 mg/kg iv Máx. 600 mg	120 min cada 8 h	Alta^a

*Calculado utilizando la fórmula de Schwartz para pacientes pediátricos (en ml/min/1,73 m²).

^a Los tiempos de perfusión de menos de 60 minutos y las recomendaciones de dosis altas y para neonatos se basan únicamente en los análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos.

^bPara el tratamiento de S. aureus para el que la CMI de ceftarolina es ≤1 mg/l se recomienda la dosis estándar.

La duración recomendada es de:

5-14 días para IPTBc.
5-7 días para NAC.

Insuficiencia renal:

La dosis debe ser ajustada cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 50 ml/min.

No hay suficiente información para recomendar ajustes de dosis en pacientes pediátricos < 2 años con insuficiencia renal moderada o grave.

Pacientes Pediátricos con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina (ClCr) ≤ 0 ml/min*
Edad	Indicación	Aclaramiento de creatinina (ml/min)^a	Posología	Tiempo de perfusión/frecuencia	Dosis
Adolescentes (12 y <18 años con un peso corporal ≥33 kg)	IPTBc, NAC	>30 a ≤50	400 mg	5-60 min^bcada 12 h	Estándar^c
Adolescentes (12 y <18 años con un peso corporal <33 kg) y niños (≥2 y <12 años)		≥15 a ≤30	300 mg	5-60 min^bcada 8 h
		ESRD, incluida hemodiálisis^a	200 mg
		>30 a ≤50	8 mg/kg hasta un máximo de 300 mg
		≥15-≤30	6 mg/kg hasta un máximo de 200 mg
Niños y adolescentes desde ≥2 y <18 años	IPTBc confirmadas o presuntamente causadas por S. aureus con una CMI de ceftarolina = 2 mg/l o 4 mg/l	>30-≤50	10 mg/kg hasta un máximo de 400 mg	120 min cada 8 h	Alta^b
Niños y adolescentes desde ≥2 y <18 años		≥15-≤30/td>	8 mg/kg hasta un máximo de 300 mg	120 min cada 8 h	Alta^b

*Calculado utilizando la fórmula de Schwartz para pacientes pediátricos (en ml/min/1,73 m²). La dosis se basa en el ClCr. El ClCr se debe monitorizar estrechamente y se debe ajustar la dosis de acuerdo con el cambio de la función renal.

^aLa ceftarolina es hemodializable; por lo tanto, se debe administrar después de la sesión de hemodiálisis en los días de hemodiálisis.

^bLos tiempos de perfusión de menos de 60 minutos y las recomendaciones de dosis altas se basan únicamente en los análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos.

^cPara el tratamiento de S. aureus para el que la CMI de ceftarolina es ≤1 mg/l se recomienda la dosis estándar.

Insuficiencia hepática:

No se considera necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Hipersensibilidad a las cefalosporinas.
Hipersensibilidad inmediata y grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de betalactámico (por ejemplo, penicilinas o carbapenems).

PRECAUCIONES:

Hipersensibilidad:

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos y pustulosis exantemática aguda generalizada asociadas al tratamiento con antibióticos betalactámicos (incluidas las cefalosporinas).

Diarrea asociada a Clostridium difficile:

Se ha notificado colitis asociada a antibacterianos y colitis pseudomembranosa, y puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal.

Pacientes con enfermedad epiléptica preexistente:

En estudios toxicológicos se han producido crisis epilépticas.

Seroconversión del test de antiglobulina (test de Coombs) directo y riesgo potencial de anemia hemolítica:

Durante el tratamiento puede tener lugar el desarrollo de un test de antiglobulina directo (DAGT) positivo.

Limitaciones de los datos clínicos:

No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de NAC en los siguientes grupos de pacientes: los inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, enfermedad pulmonar subyacente grave, aquellos con riesgo PORT clase V, o NAC que requiera ventilación en el comienzo, NAC debida a S. aureus resistente a meticilina o pacientes que requieran cuidados intensivos. Se recomienda precaución cuando se traten dichos pacientes.

No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de IPTBc en los siguientes grupos de pacientes: los inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, fascitis necrotizante, absceso perirrectal y pacientes con quemaduras de tercer grado y extensas. Se recomienda precaución cuando se traten dichos pacientes.

No hay datos sobre el uso en embarazadas.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Con datos específicos en niños. El perfil de seguridad en población pediátrica fue similar a los obtenidos en adultos en los ensayos clínicos realizados. Se describen los frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) o de relevancia clínica. Para el resto, consultar la ficha técnica.

Muy frecuentes: test de Coombs directo positivo
Frecuentes: rash, prurito, cefalea, mareo, flebitis, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, transaminasas aumentadas, pirexia, reacciones en el lugar de la perfusión (eritema, flebitis, dolor).
Seguridad en población pediátrica: está basada en los datos de seguridad de 2 ensayos en los cuales 227 pacientes de 2 meses a 17 años de edad con IPTBc o NAC recibieron ceftarolina. En general, el perfil de seguridad en estos 227 pacientes fue similar al observado en la población adulta.
Seguridad en neonatos: se basa en los datos de seguridad de 2 ensayos clínicos en los que 34 pacientes (con edades comprendidas desde el nacimiento hasta menos de los 60 días) recibieron ceftarolina; 23 de estos pacientes recibieron solo una dosis de ceftarolina. En general, los efectos adversos notificados en estos estudios fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de ceftarolina.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

No se esperan interacciones con ceftarolina ya que no se metaboliza por enzimas CYP450 in vitro, ni es sustrato, ni inhibidor de los transportadores renales de captación (OCT2, OAT1 y OAT3) in vitro.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Preparación y administración: el vial de 600 mg debe reconstituirse con 20 ml de agua para preparaciones inyectables (concentración 30 mg/ml). Puede diluirse en los siguientes fluidos: suero fisiológico 0,9%, suero glucosado 5%, glucosalino (0,45%/2,5%), Ringer Lactato.

Los volúmenes de perfusión para pacientes pediátricos variarán de acuerdo con el peso del niño. La concentración de la solución para perfusión no debe exceder de 12 mg/ml de ceftarolina fosamil.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

Ficha técnica de zinforo. Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 08/03/2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/12785001/FT_12785001.html
Blumer JL, Ghonghadze T, Cannavino C, O’Neal T, Jandourek A, Friedland HD, et al. A Multicenter, Randomized, Observer-blinded, Active-controlled Study evaluating the Safety and Effectiveness of Ceftaroline Compared With Ceftriaxone Plus Vancomycin in Pediatric Patients With Complicated Community-acquired Bacterial Pneumonia. Pediatr Infect Dis J. 2016;35:760-766.
Bradley JS, Stone GG, Chan PLS, Raber SR, Riccobene T, Más Casullo V, et al. Phase 2 Study of the Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Ceftaroline Fosamil in Neonates and Very Young Infants With Late-onset Sepsis. Pediatr Infect Dis J. 2020 May;39(5):411-418.
Cannavino CR, Nemeth A, Korczowski B, Bradley JS, O’Neal T, Jandourek A, et al. A Randomized, Prospective Study of Pediatric Patients With Community-acquired Pneumonia Treated With Ceftaroline Versus Ceftriaxone. Pediatr Infect Dis J. 2016;35:752-759.
Corey A, So TY. Current Clinical Trials on the Use of Ceftaroline in the Pediatric Population. Clin Drug Investig. 2017;37(7):625-634.
Korczowski B, Antadze T, Giorgobiani M, Stryjewski ME, Jandourek A, Smith A, et al. A Multicenter, Randomized, Observer-blinded, Active-controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceftaroline Versus Comparator in Pediatric Patients With Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection. Pediatr Infect Dis J. 2016;35:e239-47.

Fecha de actualización: agosto de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/ceftarolina. Consultado el 24/04/2024.

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