Agente inhibidor de la enzima topoisomerasa I. Su actividad antitumoral se basa en que inhibe dicha enzima mediante la estabilización del complejo covalente entre esta y la hebra mellada de ADN.

En niños, experiencia limitada (E: off-label):

• Tumores sólidos: rabdomiosarcoma, osteosarcoma, ependimoma y neuroblastoma.
• Leucemias.
• Síndromes mielodisplásicos.

En adultos, previo al inicio del tratamiento, el recuento de neutrófilos ha de ser ≥1500/mm³ y el de [plaquetas ≥100 000/mm³; si se trata de repetición, el recuento de neutrófilos ha de ser superior a 1000/mm³, plaquetas >100 000/mm³ y la Hb ≥9 g/dl.

En pacientes pediátricos las dosis se han de basar en la superficie corporal o el peso.

Tumores sólidos pediátricos recurrentes, refractarios o metastásicos no tratados, incluido el rabdomiosarcoma y sarcoma de Edwing:

IV: lactantes, niños y adolescentes.

• Tratamiento combinado: 0,75 mg/m²/día, 5 días cada 21 días, en combinación con ciclofosfamida o ciclofosfamida + vincristina.
• Monoterapia: 2-2,4 mg/m²/día, 1 vez al día durante 5 días, en ciclos de 21 días.

Neuroblastoma:

• Inducción:

  IV: lactantes, niños y adolescentes

• ≤12 kg: 0,04 mg/kg/dosis, 1 vez al día 5 días (en combinación con ciclofosfamida); en ciclos cada 21 días hasta un total de 6 ciclos.
• >12 kg: 1,2 mg/m²/dosis, 1 vez al día, 5 días (en combinación con ciclofosfamida); en ciclos cada 21 días hasta un total de 6 ciclos.
• Recurrente, refractario, o metastásico no tratado

  IV: niños y adolescentes

• Tratamiento combinado: 0,75 mg/m²/día, 5 días cada 21 días, en combinación con ciclofosfamida.
• Monoterapia: 2 mg/m²/día, 1 vez al día durante 5 días, en ciclos de 21 días.
• Oral (usando una formulación parenteral liofilizada reconstituida): niños ≥2 años y adolescentes: 0,8 mg/m²/dosis, 1 vez al día, 14 días (en combinación con ciclofosfamida), en ciclos cada 21-28 días.

Leucemia linfática aguda (primera recaída): terapia de inducción IV 2,4 mg/m²/dosis diaria durante 7-9 días.

Leucemia mieloide aguda, refractaria o recurrente: 4 mg/m²/día en día 1; posteriormente, en días 2 a 5, conseguir un ABC (área bajo la curva de 140 ±20 ng/ml/h) y administrar diariamente (en combinación con cladribina). El rango medio es de 1,7-6 mg/m²/día, la dosis media diaria 4 mg/m²/día.

Utilizar con cuidado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado si insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica >10 mg/dl).

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
• Supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta con un recuento basal de neutrófilos <1,5 x 109/l o un recuento de plaquetas <100 x 109/l.

• La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas.
• La neutropenia secundaria a topotecán puede ocasionar colitis neutropénica; vigilar signos de dolor abdominal si fiebre y neutropenia.
• Topotecán se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de EPI, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de fármacos neumotóxicos o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares indicativos de EPI (por ejemplo, tos, fiebre, disnea o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecán si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.
• Si se produce extravasación puede provocar lesiones graves, ya que es irritante.

Las toxicidades de topotecán en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. Se describen solo las muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%) o de relevancia clínica; para el resto, consultar en la ficha técnica.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia (muy frecuentes) y pancitopenia (frecuente).
• Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y mucositis (muy frecuentes).
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia (muy frecuente).
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia (muy frecuente).
• Infección (muy frecuente) y sepsis (frecuente).
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre, astenia, fatiga (muy frecuentes) y malestar (frecuente).
• Trastornos inmunológicos: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea (frecuentes).
• Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia (frecuente).

• Los inhibidores de la glicoproteína P pueden aumentar los niveles de topotecán oral; evitar el uso concomitante.
• Administración de G-CSF antes o después de 24 horas del tratamiento con topotecán puede resultar en enfermedad pulmonar intersticial y neutropenia grave.
• Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se puede requerir una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia.
• Cladribina, dipironas.

No presenta incompatibilidades conocidas.

Excipientes: consultar ficha técnica.

Conservación: proteger de la luz. El producto debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución, ya que no contiene conservantes antibacterianos. Si la reconstitución y dilución se realizan en condiciones asépticas estrictas, el producto debe utilizarse en un plazo de 12 horas a temperatura ambiente o 24 horas si se almacena a 2-8 °C después de perforar el tapón del vial por primera vez.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima

• Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en febrero de 2021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
• American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
• Kushner B, Kramer K, Meyers P, et al. Pilot study of topotecan and high-dose cyclophosphamide for resistant pediatric solid tumors. Med Pediatr Oncol. 2000;35:468.
• London WB, Frantz CN, Campbell LA, et al. Phase II randomized comparison of topotecan plus cyclophosphamide versus topotecan alone in children with recurrent or refractory neuroblastoma: a Children´s Oncology Group study. J Clin Oncol. 2010; 28:3808-3815.
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
• Pediatrics Lexi-Drugs Online [base de datos de internet]. Hudson (OH): Lexi-Comp [consultado el 12/02/2021]. Disponible en: https://online.lexi.com/lco/action/home
• Saylors R, Stewart C, Zamboni W, et al. Phase I study of topotecan in combination with cyclophosphamide in pediatric patients with malignant solid tumors: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol. 1998;16:945-952.
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 20/09/2012]. Disponible en: www.uptodate.com
• Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 17.ª edición. España: Adis; 2012.

Fecha de actualización: febrero de 2021.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).