La tiotepa es un agente antineoplásico aziridínico. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter- e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Tiotepa está indicado, en combinación con otros medicamentos quimioterápicos:

• Con o sin radiación corporal total (RCT), como tratamiento de acondicionamiento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogénico o autólogo en pacientes con enfermedades hematológicas (A).
• Cuando la quimioterapia en dosis altas con soporte de TCMH está indicada para el tratamiento de tumores sólidos (A).

Tiotepa se administra en dosis diferentes, en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos antes de un TCMH. La posología recomendada de Tepadina® en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de TCMH (autólogo o alogénico) y de la enfermedad.

TCMH autólogo:

• Tumores sólidos: la dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) mediante 1 sola perfusión diaria, administrada durante 2-3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Tumores del SNC: la dosis recomendada varía entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) mediante 1 sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el tratamiento de acondicionamiento.

TCMH alogénico:

• Enfermedades hematológicas: la dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) dividida en 1 o 2 perfusiones diarias, administradas durante 1-3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Leucemia: 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), divididos en 2 perfusiones diarias; dosis máxima acumulada: 250 mg/m² [10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Talasemia: dosis recomendada entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en 2 perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Citopenia refractaria: 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) mediante 1 sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Enfermedades genéticas: 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) mediante 1 sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
• Anemia falciforme: 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) dividida en 2 perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.

No se recomienda la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada ni en pacientes con insuficiencia hepática.

• Hipersensibilidad a la tiotepa o a alguno de sus excipientes.
• Contraindicado el uso simultáneo con la vacuna contra la fiebre amarilla y con otras vacunas de virus vivos o bacterianas.

• Potencialmente carcinogénico, mutagénico y teratogénico.
• Se han descrito casos de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide crónica asociados a su uso.
• Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia: no administrar junto a otros agentes mielodepresores o radioterapia hasta que el paciente tenga un recuento sanguíneo normal.
• Produce mielodepresión grave. Puede producir mielodepresión retardada, pudiendo aparecer el nadir de leucocitos o trombocitos hasta 30 días después de interrumpir el tratamiento. Control diario de leucocitos y plaquetas (hasta 30 días posteriores).
• Se debe interrumpir el tratamiento si se alcanzan cifras de leucocitos <3000/mm³ o de plaquetas <150 000/mm³. Considerar el uso profiláctico o empírico de antiinfecciosos.
• Puede producir mielosupresión también en el caso de la administración intracavitaria.
• Los pacientes con disfunción renal o hepática requieren reajustes de dosis y monitorización de ambas funciones.
• Riesgo de enfermedad venooclusiva en pacientes con 3 o más ciclos de radioterapia previa.
• Monitorizar función cardiaca.

Las reacciones adversas que se consideran, al menos posiblemente, relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y que son muy frecuentes (>10%) se detallan a continuación por órganos y sistemas:

• Infecciones: mayor propensión a las infecciones y septicemia.
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia y granulocitopenia.
• Trastornos del sistema inmunológico: enfermedad del injerto contra el huésped (aguda o crónica).
• Trastornos endocrinos: hipopituitarismo, hipogonadismo e hipotiroidismo.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia e hiperglucemia.
• Trastornos psiquiátricos: cambios en el estado mental.
• Trastornos del sistema nervioso: cefalea, encefalopatía, convulsiones, hemorragia cerebral, déficit de memoria y paresia.
• Trastornos del oído y del laberinto: deterioro de la audición.
• Trastornos cardiacos: parada cardiaca.
• Trastornos vasculares: hemorragia.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: neumonitis.
• Trastornos gastrointestinales: náuseas, estomatitis, vómitos, diarreas y dolor abdominal.
• Trastornos hepatobiliares: enfermedad venooclusiva hepática.
• Trastornos de la piel y del tejido cutáneo: exantema, eritema, descamación y trastorno de la pigmentación.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: retraso en el crecimiento.
• Trastornos renales y urinarios: trastornos de la vejiga.
• Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración: pirexia, inflamación de las mucosas, dolor y fallo multiorgánico.
• Exploraciones complementarias: elevación de la bilirrubina en sangre, transaminasas elevadas, elevación de la creatinina en sangre, aumento de la aspartato-aminotransferasa y aumento de la alanina aminotransferasa.

• Los inhibidores de CYP2B6 o del CYP3A4 pueden reducir las concentraciones del metabolito activo de tiotepa. Los inductores del CYP450 pueden aumentar las concentraciones del metabolito activo de tiotepa.
• Aumenta el efecto de los bloqueantes neuromusculares (pancuronio, suxametonio), por inhibición irreversible de la pseudo colinesterasa.
• La administración de tiotepa con anticoagulantes orales obliga a aumentar los controles del INR.
• No se recomienda el uso concomitante con vacunas de virus vivos atenuados. Puede disminuir el efecto de la vacuna COVID-19.
• Tiotepa disminuye la absorción intestinal de fenitoína y puede perder eficacia; evitar el uso conjunto.
• Ciclosporina, tacrolimus: inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación; vigilar o evitar uso concomitante.
• Su uso con otros mielodepresores (por ejemplo, ciclofosfamida, melfalán) aumenta el riesgo de toxicidad; vigilar.

Conservación: los viales se deben almacenar a 2-8 °C y protegidos de la luz.

Las soluciones reconstituidas (10 mg/ml) son estables durante 28 días si se mantienen a 4-8 °C o durante 7 días a temperatura ambiente (25 °C), a pesar de que el fabricante recomienda su consumo en 8 horas.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima.

• Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 17/01/2021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
• American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Lexi Comp; 2010.
• Bragalone, D (ed.). Drug information handbook for Oncology. Lexi-Comp's drug reference handbooks. 10.ª edición. Hudson (OH); Lexi-Comp; 2014.
• Fichas técnicas del BOT Web 2.0 [base de datos en Internet]. Madrid, España: Consejo Superior de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Disponible en: https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2013/9/2/59736.pdf
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012 [consultado en enero de 2021]. Disponible en: www.thomsonhc.com/home/dispatch
• Sánchez de Toledo Codina, J. Oncopaidomecum 2010. 2.ª edición. España: Publicidad Permanyer; 2010.
• Thiotepa. Pediatrics Lexi-Drugs Online [base de datos de internet]. Hudson (OH): Lexi-Comp [consultado el 18/12/2020]. Disponible en: https://online.lexi.com/lco/action/home
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 17/01/2021]. Disponible en: www.uptodate.com
• Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 17.ª edición. España: Adis; 2012.

Fecha de actualización: enero de 2021.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).