La neostigmina es un inhibidor reversible de la enzima colinesterasa, que impide la destrucción de la acetilcolina y produce un efecto parasimpaticomimético indirecto mediante el aumento de la concentración de acetilcolina en el receptor. Es de duración corta.

La neostigmina es utilizada para:

• La reversión de los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (A).
• El diagnóstico y tratamiento de la miastenia gravis (A).

Tratamiento sintomático de la miastenia gravis:

• Niños: 0,01-0,04 mg/kg cada 2-4 horas, se administra intravenosa, intramuscular o subcutánea cada 2-4 horas según necesidades. Se aconseja administrar durante mínimo 1 minuto y junto con atropina.

Diagnóstico de la miastenia gravis:

• Se deben suspender todos los medicamentos anticolinesterásicos por lo menos 8 horas antes de administrar la neostigmina.
• Administrar atropina intravenosa inmediatamente antes o por vía intramuscular 30 minutos antes de la neostigmina.
• Administración intramuscular: 0,025-0,04 mg/kg o 1mg/m² en dosis única.

Reversión del bloqueo neuromuscular no despolarizante:

Siempre administrar después o concomitante con atropina.

• Neonatos: 0,03-0,07 mg/kg por vía intravenosa, dosis máxima de 0,07 mg/kg. La selección de la dosis dentro del rango depende del grado de recuperación espontánea hasta el momento de la administración, la vida media del bloqueante neuromuscular y si hay necesidad de reversión rápida. Dosis de atropina: 0,02 mg/kg.
• Niños: 0,02-0,075 mg/kg por vía intravenosa; dosis máxima: 5 mg. Dosis de atropina: 0,01-0,02 mg/kg.

En insuficiencia renal, se ha observado una prolongación del tiempo de eliminación de la neostigmina. Según la tasa de aclaramiento de creatinina:

• Aclaramiento renal de 10-50 ml/minuto: administrar el 50% de la dosis usual.
• Aclaramiento renal de <10 ml/minuto: administrar el 25% de la dosis usual.

Monitorización:

Se debe monitorizar la frecuencia respiratoria y cardiaca, además de la monitorización del tono muscular.

Administración:

Inyectar la solución directamente de la ampolla, por vía intravenosa lenta sin diluir, subcutánea o intramuscular. Por vía intravenosa, se debe administrar en al menos 1 minuto. En la administración endovenosa, se debe prevenir una posible respuesta vagomimética excesiva con la administración de 20 µg/kg/ de sulfato de atropina por vía intravenosa 5 minutos antes.

• Hipersensibilidad a la neostigmina o bromidas.
• Obstrucción gastrointestinal u obstrucción del tracto urinario, ya que aumenta las contracciones del músculo liso.
• En la peritonitis, debido a que puede exacerbarla mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal.
• Bradicardia, disminuye la frecuencia cardiaca y agrava la situación.

• La neostigmina estimula la secreción de ácido gástrico y se debe utilizar con precaución en la úlcera péptica.
• Se debe tener precaución cuando se administra en pacientes con hipotensión y bradicardia, porque puede disminuir la presión arterial media y la frecuencia cardiaca por el aumento del tono vagal.
• Al tener efectos estimulantes en el miocardio puede aumentar la demanda de oxígeno, por lo cual debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca, enfermedad de la arteria coronaria o arritmias cardiacas.
• En condiciones de hipertiroidismo o epilepsia, puede estimular el sistema nervioso central agravando estas condiciones.
• Usar con precaución en pacientes con asma porque puede provocar broncoconstricción.
• Puede ser necesario administrar atropina, sobre todo por vía parenteral.
• Los aminoglucósidos, polimixima B, antiarrítmicos, fenitoína, sales de litio, hormonas tiroideas, benzodiazepinas y zolpidem pueden agravar la miastenia gravis.

No hay datos específicos en niños. Se describen solo los frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) o de relevancia clínica, para el resto consultar la ficha técnica.

• Los efectos no deseados más comunes son los derivados de la estimulación colinérgica de la neostigmina en órganos terminales: náuseas/vómitos, diarrea, dolor abdominal, hipersalivación.
• Efectos adversos de relevancia clínica: bradicardia, hipotensión o disritmias. En pacientes con determinadas afecciones cardiovasculares, como enfermedad de las arterias coronarias, arritmias cardiacas o síndrome coronario agudo reciente, puede aumentar el riesgo de complicaciones de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. El riesgo de estas complicaciones también puede aumentar en pacientes con miastenia gravis. Administrar antes anticolinérgicos (atropina) generalmente tiene éxito para mitigar el riesgo de complicaciones cardiovasculares.

• Incremento del efecto:
  • La neostigmina puede aumentar los niveles y efectos de los betabloquantes, agonistas colinérgicos y de la succinilcolina.
  • Los niveles y efectos de la neostigmina pueden aumentarse con el uso de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
• Disminución del efecto:
  • Puede disminuir los niveles/efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
  • Los niveles y efectos de la neostigmina pueden disminuir por el uso concomitante de dipiridamol, aminoglucósidos, clindamicina, colistina y anestésicos halogenados. Al igual que aquellos fármacos que pueden agravar la miastenia gravis (quinina, cloroquina, hidroxicloroquina, quinidina, procainamida, propafenona, litio y betabloqueantes) pueden reducir la eficacia del tratamiento con parasimpaticomiméticos.
• Suxametonio: las anticolinesterasas como la neostigmina pueden inhibir el metabolismo del suxametonio, aumentar y prolongar su acción.
• Atropina: antagoniza los efectos de la neostigmina.
• Betabloqueantes: se han reportado varios casos de bradicardia e hipotensión cuando se administran concomitantemente con la neostigmina. Además, los betabloqueantes tienen el potencial de agravar los síntomas de miastenia gravis y por lo tanto reducir la eficacia del tratamiento con neostigmina.
• Corticoesteroides: aunque su uso por separado mejora la fuerza en los pacientes con miastenia gravis, en aquellos pacientes que reciben neostigmina o piridostigmna ha exacerbado los síntomas y producido debilidad profunda requiriendo ventilación asistida.

Excipientes: cloruro de sodio al 0,9%.

Conservación: No requiere de condiciones especiales.

Dilución: no diluir.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

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• Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16.ª edición. España: Adis; 2011.

Fecha de actualización: septiembre de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).