La actinomicina D inhibe la proliferación de las células mediante la formación de un complejo estable con el ADN e interfiriendo en la síntesis de ARN dependiente del ADN, ejerciendo un efecto antineoplásico.

Se trata de un medicamento extranjero (E) que se importa en nuestro país para las indicaciones autorizadas en el país de origen.

• Como parte de un régimen de tratamiento de quimioterapia de combinación, está indicado en el tratamiento del tumor de Wilms, rabdomiosarcoma infantil, sarcoma de Ewing.
• Como parte de un régimen de tratamiento de quimioterapia de combinación, está indicado en el tratamiento del cáncer metastásico de testículo no seminomatoso.
• Para el tratamiento, en monoterapia o como parte de un régimen de tratamiento de quimioterapia de combinación, para el tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional.
• Como componente de una perfusión regional en combinación con melfalán, está indicado para el tratamiento del melanoma metastásico con recurrencia local o locorregional.

• Tumor de Wilms: regímenes de 45 µg/kg administrado en varios esquemas y ciclos.
• Rabdomiosarcoma: se han utilizado regímenes de 15 µg/kg/día por vía intravenosa durante 5 días.
• Sarcoma de Ewing: 1,25 µg/m²por vía intravenosa administrados en varios esquemas y ciclos.
• Osteosarcoma: 600 µg/m² por vía intravenosa los días 1, 2, y 3 del ciclo.

Las dosis se refieren a protocolos específicos que deben ser consultados.

Preparación y administración:

• Preparación: el vial de Cosmegen^® se reconstituye con 1,1 ml de agua para inyección (sin conservantes) (quedando una solución transparente y de color dorado), y posteriormente se puede diluir con suero glucosado al 5% o suero fisiológico.
• Administración: puede administrarse en bolo intravenoso o bien en perfusión intravenosa.

• Hipersensibilidad a la actinomicina D o al manitol.
• Pacientes con varicela o herpes zóster.

• Precaución en pacientes con disfunción hepatobiliar: monitorización de los valores de bilirrubina, peso, aparición de hepatomegalia o dolor en hipocondrio derecho.
• En caso de recibir radioterapia concomitante reducir la dosis de actinomicina D ya que se aumenta el riesgo de toxicidad gastrointestinal, mielosupresión, mucositis, toxicidad dermatológica.
• Evitar el uso de actinomicina D los dos meses posteriores a la radioterapia en pacientes con tumor de Wilms de localizacion en hemiabdomen derecho por riesgo de hepatotoxicidad.
• Insuficiencia renal: no necesario ajuste de dosis.
• Insuficiencia hepática: no datos en niños. Algunas guías recomiendan una reducción de la dosis de entre 33-55% en pacientes con hiperbilirrubinemia.

No datos específicos en niños. A continuación, se describen las reacciones adversas más graves o más frecuentes. Consultar ficha técnica para una información más detallada. Muy frecuentes: diarrea, náuseas y vómitos.

Graves: eritema multiforme, extravasación, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, esofagitis, estomatitis ulcerativa, agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia febril, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, hepatotoxicidad, fallo hepático, enfermedad venooclusiva hepática, sepsis.

En caso de sobredosis el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. No existe un antídoto conocido.

• Se debe evitar la administración concomitante con vacunas de virus vivos, bacilo de Calmette-Guérin, natalizumab, pimecrolimus y tacrolimus (tópico).
• Monitorizar cuidadosamente a los pacientes si se produce la administración concomitante con vacunas de virus atenuados, denosumab o trastuzumab.
• Considerar otras opciones de tratamiento en caso de administración concomitante con leflunomida o roflumilast.

Excipientes: manitol (E421).

Condiciones de conservación: no conservar a temperatura superior a 25 °C. Almacenar el vial perfectamente cerrado. No congelar.

Periodo de validez: una vez reconstituido y diluido, el vial de Cosmogen^® es estable un máximo de 4 horas a temperatura ambiente.

Compatibilidad: una vez reconstituida la solución de dactinomicina es compatible con soluciones de glucosa 5% y de cloruro sódico al 0,9%.

Presentaciones comerciales: medicamento extranjero; no comercializado en España.

• Ficha técnica de Cosmogen^®. Centro de Información online de Medicamentos de la FDA [base de datos en Internet]. US Deparment of Health & Human Services Disponible en: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en:  www.thomsonhc.com/home/dispatch
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2021. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: diciembre 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).