El paricalcitol es un análogo sintético del receptor de la vitamina D (VDR) con menor afinidad por los receptores intestinales y mayor selectividad para el VDR en las paratiroides. Como resultado, reduce los niveles de PTH con probable menor efecto hipercalcemiante e hiperfosforemiante que calcitriol, aportando posibles efectos pleiotrópicos beneficiosos en la enfermedad renal crónica.

Existe evidencia del uso de paricalcitol en edad pediátrica para:

• Tratamiento y prevención del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 3-5 (E: off label), habiéndose establecido la eficacia y seguridad de paricalcitol oral en pacientes de 10 a 16 años y de la formulación intravenosa en pacientes de 5 a 19 años con ERC estadio 5 en hemodiálisis.

La dosis de inicio y la titulación de esta dependerán de la edad, estadio de ERC y de la medición sérica de la PTH intacta (iPTH), calcio y fósforo:

ERC estadio 5:

Parenteral: debe administrarse 3 veces a la semana en días alternos. Para niños ≥5 años y adolescentes:

• Dosis inicial:
  • iPTH <500 pg/ml: 0,04 µg/kg/dosis (3 veces/semana).
  • iPTH ≥500 pg/ml: 0,08 µg /kg/dosis (3 veces/semana).
• Titulación:
  • Si iPTH está por encima del objetivo y disminuye <30%: aumentar la dosis en 0,04 µg /kg/dosis cada 2-4 semanas.
  • Si iPTH ≥150 pg/ml y disminuye entre el 30%-60%: Mantener la dosis.
  • Si iPTH <150 pg/ml o ha disminuido >60%: disminuir la dosis semanal en 0,04 µg/kg o en un 50% si la dosis disminuida fuera cero.

Oral: tres veces a la semana en días alternos.

• Para niños de entre 10-16 años:
  • Dosis inicial (µg) = iPTH basal (pg/ml) dividido por 120; repartida en 3 dosis.
  • Titulación: cada 4 semanas, se puede aumentar la dosis en 1 µg/dosis.
• Para adolescentes ≥17 años: iniciar solo después de ajustar el calcio sérico basal a ≤9,5 mg/dl.
  • Dosis inicial (µg ) = iPTH basal (pg/ml) dividido por 80, repartida habitualmente en 3 dosis a la semana (máxima frecuencia de administración: diaria).
  • Titulación: ajustar la dosis en función de los resultados de iPTH, Ca y P.
    • iPTH reciente (pg/ml) dividido por 80-100, repartiendo la dosis en 3-7 dosis semanales.
    • Si el calcio sérico está elevado: disminuir la dosis en 2-4 µg respecto a la calculada.

ERC estadio 3 y 4:

Oral: tres veces a la semana en días alternos.

• Para niños de entre 10-16 años:
  • Dosis inicial: 1 µg, 3 veces/semana.
  • Titulación: cada 4 semanas, se puede aumentar la dosis en 1 µg /dosis.
  • En cualquier momento y según la respuesta (iPTH, calcemia y fosforemia), la dosis se puede reducir 1 µg /dosis, pudiéndose interrumpir el tratamiento si el paciente lo requiere.
• Para adolescentes ≥17 años:
  • Dosis inicial:
    • iPTH ≤500 pg/ml: 1 µg una vez al día o 2 µg 3 veces/semana.
    • iPTH >500 pg/ml: 2 µg una vez al día o 4 µg 3 veces/semana.
  • Titulación: ajuste de dosis cada 2-4 semanas.
    • Si la iPTH no disminuye o ha sido < 30%: aumentar 1 µg /dosis (una vez al día) o 2 µg /dosis (3 veces/semana).
    • Si la iPTH ha disminuido entre el 30%-60%: mantener la misma dosis.
    • Si la iPTH disminuye >60%: disminuir 1 µg /dosis (una vez al día) o 2 µg /dosis (3 veces/semana).
    • Si la iPTH es menor de 60 pg/ml: disminuir 1 µg /dosis (una vez al día) o 2 µg/dosis (3 veces/semana).

Pacientes con insuficiencia hepática/renal: no requiere ajuste de dosis.

Administración:

• Vía intravenosa: sin diluir, como un bolo intravenoso a través de un acceso vascular y en cualquier momento durante la diálisis.
• Vía oral: con o sin alimentos.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Debido a las similitudes en la estructura química y las acciones farmacológicas, no se puede descartar la posibilidad de sensibilidad cruzada con otros análogos de vitamina D.
• Toxicidad por vitamina D.
• Hipercalcemia.

• Monitorización de calcio, fósforo y hormona paratiroidea o parathormona (PTH): el tratamiento con paricalcitol puede conducir a hipercalcemia, hiperfosforemia o a una excesiva supresión de PTH, provocando enfermedad ósea adinámica.
• En caso de aparición de hipercalcemia o de niveles elevados persistentes del balance calcio-fósforo, se debe interrumpir o reducir la dosis administrada de quelantes de fósforo con contenido en calcio, además de los cambios en la dosis de paricalcitol.
• Si se interrumpe, el tratamiento debe reiniciarse con la dosis menor, cuando los niveles séricos de calcio y del balance calcio-fósforo estén en el rango apropiado.

• En los estudios pediátricos, las reacciones adversas más frecuentes han sido rinitis, hipercalcemia, conjuntivitis, asma, urgencia miccional, hiperfosfatemia, cefalea, diarrea y náuseas.
• Otros efectos adversos frecuentes descritos en adultos, además de la hipercalcemia, son hipertensión e hipotensión, edema, cefalea, vértigo, artralgias, diarrea y estreñimiento, disgeusia, rash cutáneo y prurito.
• Para efectos secundarios menos frecuentes, consultar ficha técnica

• Medicamentos con fosfato o relacionados con la vitamina D: aumento del riesgo de hipercalcemia y aumento del balance calcio-fósforo.
• Preparados que contienen magnesio: riesgo de hipermagnesemia.
• Inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina): pueden aumentar la concentración sérica de paricalcitol.
• Los secuestradores de ácidos biliares pueden afectar la absorción de los análogos de la vitamina D, por lo que se debe evitar el uso combinado.
• El orlistat puede disminuir la concentración sérica de paricalcitol. Considerar administrar paricalcitol al menos 1 hora antes o de 4 a 6 horas después de la administración de orlistat.
• Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el efecto hipercalcémico de los análogos de la vitamina D.
• La toxicidad de los compuestos digitálicos se potencia con cualquier tipo de hipercalcemia, por lo que hay que tener especial precaución al prescribir de forma concomitante digitálicos y paricalcitol.
• Los análogos de vitamina D pueden aumentar los efectos adversos de burosumab. Está contraindicado el uso de los análogos de vitamina D junto con burosumab. Se deben suspender los análogos activos de vitamina D una semana antes del inicio del burosumab.

Excipientes: algunas presentaciones contienen etanol y propilenglicol, cuya administración en grandes cantidades se ha asociado con reacciones adversas potencialmente fatales en neonatos y niños.

Incompatibilidades: en ausencia de estudios de compatibilidad la solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos. Debe administrarse a través de un acceso diferente al de la heparina ya que la solución inyectable contiene propilenglicol que interacciona con heparina y neutraliza sus efectos.

Estabilidad: la solución inyectable después de abrirse debe utilizase inmediatamente.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

• Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 06/04/2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
• Greenbaum LA, Benador N, Goldstein SL, Paredes A, Melnick JZ, Mattingly S, et al. Intravenous paricalcitol for treatment of secondary hyperparathyroidism in children on hemodialysis. Am J Kidney Dis. 2007;49(6):814-23.
• Hahn D, Hodson EM, Craig JC. Interventions for metabolic bone disease in children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Nov 12;2015(11):CD008327.
• Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System; 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
• Shroff R, Wan M, Nagler EV, Bakkaloglu S, Cozzolino M, Bacchetta J, et al. Clinical practice recommendations for treatment with active vitamin D analogues in children with chronic kidney disease Stages 2-5 and on dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(7): 1114-1127.
• Tarak Srivastava MD, Bradley A Warady MD. Pediatric chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 12/04/2020]. Disponible en: www.uptodate.com
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 05/04/2020]. Disponible en: www.uptodate.com
• Webb NJA, Lerner G, Warady BA, Dell KM, Greenbaum LA, Ariceta G, et al. Efficacy and safety of paricalcitol in children with stages 3 to 5 chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1221-1232.

Fecha de actualización: agosto de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).