Oxaliplatino

PDF

PDM

Fecha de actualización:

30 diciembre 2020

Descripción:

Fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino. Los derivados hidratados resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interaccionan con el ADN formando puentes intra- e intercatenarios que entrañan una interrupción de la síntesis de ADN, causante de la actividad citotóxica y antitumoral.

USO CLÍNICO:

En niños (E: off-label):

Tumores sólidos tras recaída/recurrentes.
Neuroblastoma recurrente o refractario en >2 años.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Tumores sólidos tras recaída/recurrentes:

Niños ≤12 meses: 4,3 mg/kg en infusión de 2 horas cada 3 semanas.
Niños >12 meses: 130 mg/m² en infusión de 2 horas cada 3 semanas (en combinación con etopósido con/sin ifosfamida).

Otros autores indican:

Niños y adolescentes: vía intravenosa, 100 mg/m² en infusión de 2 horas el día 1 de un ciclo de 14 días en combinación con gemcitabina o fluorouracilo/leucovorina.
Niños y adolescentes: vía intravenosa, 85 mg/m² en infusión de 2 horas el día 1 en combinación con irinotecán (día 1) y gemcitabina (día 1 y 8).

Neuroblastoma recurrente o refractario:

Existen datos limitados.

Vía intravenosa: 105 mg/m² el día 1, en combinación con doxorrubicina, en un ciclo de 21 días.

Insuficiencia renal: no hay mucha evidencia, pero en principio no es necesario disminuir dosis en insuficiencia leve o moderada; en pacientes con insuficiencia grave (ClCr <20 ml/min) debe considerarse omitir dosis o cambiar de régimen quimioterápico.

Insuficiencia hepática: no es necesario ajuste, pero debe administrarse con precaución.

Administración:

No requiere hiperhidratación previa. Perfusión IV central o periférica durante 2-6 horas, diluido en solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml.
Purgar la línea de infusión con solución de glucosa al 5% antes de la administración de cualquier medicación concomitante.
No usar equipos de administración que contengan aluminio.
La perfusión de oxaliplatino debe preceder siempre a la de 5-ﬂuorouracilo.

CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino u otros compuestos de platino.
Mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento (neutrófilos <2 x 109/l o plaquetas <100 x 109/l).
Neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes de la primera administración.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

PRECAUCIONES:

Insuficiencia renal leve o moderada: monitorizar estrechamente.
Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de platino: estrecha vigilancia clínica. En caso de aparición de manifestaciones de tipo anafiláctico, se interrumpirá inmediatamente y no se procederá a la readministración de oxaliplatino.
Síntomas neurológicos: examen neurológico antes de cada administración, y después periódicamente. Si desarrollan disestesias laringofaríngeas agudas durante una perfusión de 2 horas de duración o en las horas posteriores, la siguiente administración de oxaliplatino deberá tener una duración de 6 horas. En caso de aparición de parestesias o disestesias, se deberá ajustar la dosis de oxaliplatino en función de la duración y gravedad de dichos síntomas (en ficha técnica se indican reducciones e incluso interrupciones para adultos).
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (LEPR): en pacientes que recibieron oxaliplatino en regímenes de quimioterapia combinada; puede incluir convulsiones, hipertensión, dolor de cabeza, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas. Es necesaria confirmación mediante técnicas de imagen cerebral.
Náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación: tratamiento antiemético profiláctico o curativo.
Toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5 x 10⁹/l o plaquetas <50 x 10⁹/l): la administración del siguiente ciclo de tratamiento se pospondrá hasta el retorno a valores hematológicos aceptables (neutrófilos ≥1,5 x 10⁹/l y plaquetas ≥75 x 10⁹/l), y si son de grado 3-4, se deberá reducir la dosis; realizar recuento sanguíneo completo con diferenciación de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento con oxaliplatino y antes de cada nuevo ciclo de tratamiento. Si aparece mucositis/estomatitis, con o sin neutropenia, el tratamiento siguiente se retrasará hasta la recuperación de la mucositis/estomatitis en grado 1 o menor, o hasta que el valor de neutrófilos sea ≥1,5 x 10⁹/l.
Sintomatología pulmonar: suspender hasta descartar enfermedad pulmonar intersticial en caso de síntomas respiratorios no explicables (tos no productiva, disnea, crepitantes o infiltrados pulmonares radiológicos).
Sintomatología hepática: riesgo de alteraciones vasculares hepáticas.

EFECTOS SECUNDARIOS:

En niños, según la bibliografía consultada, se describen trombocitopenia, efectos neurológicos y reacciones alérgicas como los efectos adversos más frecuentes.

A continuación se describen solo las reacciones adversas obtenidas de los ensayos clínicos y de los datos de vigilancia poscomercialización muy frecuentes (≥10%) y frecuentes (≥1/100 a <1/10) en adultos; para el resto, consultar la ficha técnica.

Exploraciones complementarias: aumento de enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, peso, creatinina en sangre.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, neutropenia, neutropenia febril, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia.
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía sensorial o periférica, alteraciones sensoriales, disgeusia, cefalea, mareos, neuritis motora, meningismo; neurotoxicidad (85-95%): principal efecto adverso y dosis limitante, es acumulativa y dosis relacionada.
Trastornos oculares: conjuntivitis, alteraciones visuales.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, tos, epistaxis, hipo, embolismo, pulmonar.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estomatitis/mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, reﬂujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal.
Trastornos renales y urinarios: hematuria, disuria, frecuencia anormal de micción.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alteraciones cutáneas, alopecia, exfoliación cutánea (síndrome mano-pie), rash eritematoso, rash, hiperhidrosis, alteraciones de las uñas.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos: dolor de espalda, artralgia, dolor óseo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, deshidratación, hiperglucemia, hipocalemia, hipernatremia.
Infecciones e infestaciones: infección, rinitis, infección del trato respiratorio superior, sepsis neutropénica.
Trastornos vasculares: hemorragia, sofocos, trombosis venosa profunda, hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga, fiebre, astenia, dolor, reacción en el punto de inyección.
Trastornos del sistema inmunológico: alergia/reacciones alérgicas.
Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Digoxina: monitorizar por posible disminución de su absorción.
Clozapina: evitar su uso por riesgo de agranulocitosis.
Leflunomida: considerar terapia alternativa por riesgo de toxicidad hematológica (pancitopenia, agranulocitosis o trombocitopenia).
Natalizumab: evitar su uso por riesgo de infección.
Pimecrolimus, tacrolimus, sirolimus: evitar su uso por riesgo de incremento de efectos adversos y tóxicos.
Derivados del taxano: considerar modificación de terapia por riesgo de incremento de efecto mielosupresor.
Topotecán: considerar modificación de terapia por incremento del riesgo de efectos tóxicos/adversos.
Vacunas inactivadas: monitorizar el tratamiento por posible disminución de su efecto terapéutico.
Vacunas vivas: evitar su uso; las vacunas con virus vivos atenuados no deberían utilizarse al menos 3 meses después de oxaliplatino.
Antagonista vitamina K (warfarina): monitorizar tratamiento por posible incremento/disminución del efecto anticoagulante.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes (pueden ser diferentes según presentación comercial; consultar ficha técnica específica): lactosa monohidrato, agua para preparaciones inyectables.

Preparación:

Diluir antes de usar. Únicamente debe utilizarse el diluyente glucosa al 5% para diluir el concentrado para solución para perfusión. La concentración final no debería ser <0,2 mg/ml. Para pacientes con restricción de volumen, se acepta una concentración final de 0,3-0,6 mg/ml.

Conservación:

Concentrado para solución para perfusión: a temperatura ambiente, protegido de la luz.
Dilución con solución de glucosa 5%: 24 horas en nevera y 6 horas a temperatura ambiente. No requiere protección de la luz.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima.

BIBLIOGRAFÍA:

Ficha técnica del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 30/12/2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
Beaty O, Berg S, Blaney S, et al. A phase II trial and pharmacokinetic study of oxaliplatin in children with refractory solid tumors: a Children's Oncology Group study. Pediatr Blood Cancer. 2010;55(3):440-445.
Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012 [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: www.thomsonhc.com/home/dispatch
UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: diciembre de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

En adultos en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF):
     •Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (estadio C de Dukes) tras resección completa del tumor primario
     •Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
En niños (E: off-label):
     •Tumores sólidos tras recaída/recurrentes.

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/oxaliplatino. Consultado el 08/12/2023.

Onco-Hematología

Envíenos sus observaciones

Finalidad: Sus datos solo se emplearán para responder a su consulta y quedarán integrados en el histórico de elaboración de la ficha de este fármaco.
Legitimación: El consentimiento que otorga en este acto.
Destinatarios: Sus datos no son compartidos, cedidos a terceros ni utilizados para fines no solicitados.
Derechos: Puede ejercer los derechos de acceso, rectificación y cancelación enviando un email a la atención del Responsable. Sus email están igualmente amparados por nuestra política de privacidad.

Oxaliplatino

Sugerencia para mostrar esta cita

Envíenos sus observaciones

Área de socios

Usuarios particulares