Oxaliplatino

PDF

PDM

Fecha de actualización:

21 enero 2016

Descripción:

Fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino. Los derivados hidratados resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interaccionan con el ADN formando puentes intra e intercatenarios que entrańan una interrupción de la síntesis de ADN, causante de la actividad citotóxica y antitumoral.

USO CLÍNICO:

En adultos en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF):
     •Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (estadio C de Dukes) tras resección completa del tumor primario
     •Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
En niños (E: off-label):
     •Tumores sólidos tras recaída/recurrentes.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Tumores sólidos tras recaída/recurrentes
     •Niños ≤ 12 meses: 4,3 mg/kg en infusión de 2 horas cada 3 semanas.
     •Niños > 12 meses: 130 mg/m² en infusión de 2 horas cada 3 semanas.
En caso de administrar en regímenes de quimioterapia combinado, consultar los detalles de dosificación específicos.
Insuficiencia renal: no hay mucha evidencia, pero en principio no es necesario disminuir dosis en insuficiencia leve o moderada; en pacientes con insuficiencia grave (Clcr <20 mL/minuto) considerar omitir dosis o cambiar de régimen quimioterápico.
Insuficiencia hepática: no necesario ajuste, pero precaución.
Administración
     •No requiere hiperhidratación previa. Perfusión IV central o periférica durante 2-6 horas, diluido en solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml.
     •Purgar la línea de infusión con solución de glucosa al 5% antes de la administración de cualquier medicación concomitante.
     •No usar equipos de administración que contengan aluminio.
     •La perfusión de oxaliplatino debe preceder siempre a la de 5-fluorouracilo.

CONTRAINDICACIONES:

     •Antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino u otros compuestos de platino.
     •Mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento (neutrófilos <2x10⁹/l y/o plaquetas <100x10⁹/l).
     •Neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes de la primera administración.
     •Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina<30 ml/min).

PRECAUCIONES:

     •Insuficiencia renal leve o moderada: monitorizar estrechamente.
     •Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de platino: estrecha vigilancia clínica. En caso de aparición de manifestaciones de tipo anafiláctico, se interrumpirá inmediatamente y no se procederá a la readministración de oxaliplatino.
     •Síntomas neurológicos: examen neurológico antes de cada administración y después, periódicamente. Si desarrollan disestesias laringofaríngeas agudas durante o en las horas siguientes a una perfusión de 2 horas de duración, la siguiente administración de oxaliplatino deberá tener duración de 6 horas. En caso de aparición de parestesias o disestesias, se deberá ajustar la dosis de oxaliplatino en función de la duración y gravedad de dichos síntomas (en ficha técnica se indican reducciones e incluso interrupciones para adultos).
     •Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (LEPR): en pacientes que recibieron oxaliplatino en regímenes de quimioterapia combinada y puede incluir convulsiones, hipertensión, dolor de cabeza, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas; confirmación mediante técnicas de imagen cerebral.
     •Náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación: tratamiento antiemético profiláctico y/o curativo.
     •Toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5x10⁹/l o plaquetas <50x10⁹/l): la administración del siguiente ciclo de tratamiento se pospondrá hasta el retorno a valores hematológicos aceptables (neutrófilos ≥1.5 x 10⁹/l y plaquetas ≥75 x 10⁹/l) y si son de grado 3-4 se deberá reducir la dosis; realizar recuento sanguíneo completo con diferenciación de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento con oxaliplatino y antes de cada nuevo ciclo de tratamiento. Si aparece mucositis/estomatitis, con o sin neutropenia, el tratamiento siguiente se retrasará hasta recuperación de la mucositis/estomatitis en grado 1 o menor y/o hasta que el valor de neutrófilos sea ≥1,5x109/l.
     •Sintomatología pulmonar: suspender hasta descartar enfermedad pulmonar intersticial en caso de síntomas respiratorios no explicables (tos no productiva, disnea, crepitantes o infiltrados pulmonares radiológicos).
     •Sintomatología hepática: riesgo de alteraciones vasculares hepáticas.

EFECTOS SECUNDARIOS:

En niños, según la bibliografía consultada, se describen la trombocitopenia, efectos neurológicos y reacciones alérgicas como los efectos adversos más frecuentes.
A continuación se describen solo las reacciones adversas obtenidas de los ensayos clínicos y de los datos de vigilancia post-comercialización muy frecuentes (≥ 10%) y frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) en adultos; el resto consultar ficha técnica.
Exploraciones complementarias: aumento de enzimas hepáticos, fosfatasa alcalina, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, peso, creatinina en sangre.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, neutropenia, neutropenia febril, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia.
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía sensorial, periférica, alteraciones sensoriales, disgeusia, cefalea, mareos, neuritis motora, meningismo. Neurotoxicidad (85-95%): principal efecto adverso y dosis limitante. Es acumulativa y dosis relacionada.
Trastornos oculares: conjuntivitis, alteraciones visuales.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, tos, epistaxis, hipo, embolismo, pulmonar.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estomatitis/mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal.
Trastornos renales y urinarios: hematuria, disuria, frecuencia anormal de micción.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alteraciones cutáneas, alopecia, exfoliación cutánea (síndrome mano-pie), rash eritematoso, rash, hiperhidrosis, alteraciones de las uñas.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos: dolor de espalda, artralgia, dolor óseo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, deshidratación, hiperglucemia, hipokalemia, hipernatremia.
Infecciones e infestaciones: infección, rinitis, infección del trato respiratorio superior, sepsis neutropénica.
Trastornos vasculares: hemorragia, sofocos, trombosis venosa profunda, hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga, fiebre, astenia, dolor, reacción en el punto de inyección.
Trastornos del sistema inmunológico: alergia/reacciones alérgicas.
Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

     •Digoxina: monitorizar por posible disminución de su absorción.
     •Clozapina: evitar su uso por riesgo de agranulocitosis.
     •Leflunomida: considerar terapia alternativa por riesgo de toxicidad hematológica (pancitopenia, agranulocitosis y/o trombocitopenia).
     •Natalizumab: evitar su uso por riesgo de infección.
     •Pimecrolimus, tacrolimus, sirolimus: evitar su uso por riesgo de incremento de efectos adversos y tóxicos.
     •Derivados del taxano: considerar modificación de terapia por riesgo de incremento de efecto mielosupresor.
     •Topotecan: considerar modificación de terapia por incremento del riesgo de efectos tóxicos/adversos.
     •Vacunas inactivadas: monitorizar el tratamiento por posible disminución de su efecto terapéutico.
     •Vacunas vivas: evitar su uso; las vacunas con virus vivos atenuados no deberían utilizarse al menos 3 meses después de oxaliplatino.
     •Antagonista vitamina K (warfarina): monitorizar tratamiento por posible incremento/disminución del efecto anticoagulante.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes (pueden ser diferentes según presentación comercial; consultar ficha técnica específica): lactosa monohidrato, agua para preparaciones inyectables.

Preparación
     •Diluir antes de usar. Únicamente debe utilizarse el diluyente glucosa al 5% para diluir el concentrado para solución para perfusión.
     •La concentración final no debería ser menor de 0.2 mg/mL. Para pacientes con restricción de volumen, se acepta una concentración final de 0.3-0.6 mg/mL.
Conservación
     •Concentrado para solución para perfusión: a temperatura ambiente, protegido de la luz.
     •Dilución con solución de glucosa 5%: 24 horas en nevera y 6 horas a temperatura ambiente. No requiere protección de la luz.
Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

     •Orren Beaty, Stacey Berg, Susan Blaney, Marcio Malogolowkin, Mark Krailo, Ronald Knight, et al. A Phase II Trial and Pharmacokinetic Study of Oxaliplatin in Children With Refractory Solid Tumors: A Children’s Oncology Group Study. Pediatr Blood Cancer 2010;55:440–445.
     •Ficha técnica del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) – [fecha de acceso 14 Noviembre 2012]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 14 Noviembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DURGDEX® System. 1974-2012 [fecha de acceso 14 Noviembre 2012]. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
Fecha de actualización: Enero 2016.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/oxaliplatino. Consultado el 28/05/2020.

Onco-Hematología

Envíenos sus observaciones

Finalidad: Sus datos solo se emplearán para responder a su consulta y quedarán integrados en el histórico de elaboración de la ficha de este fármaco.
Legitimación: El consentimiento que otorga en este acto.
Destinatarios: Sus datos no son compartidos, cedidos a terceros ni utilizados para fines no solicitados.
Derechos: Puede ejercer los derechos de acceso, rectificación y cancelación enviando un email a la atención del Responsable. Sus email están igualmente amparados por nuestra política de privacidad.

Oxaliplatino

Sugerencia para mostrar esta cita

Envíenos sus observaciones

Área de socios

Usuarios particulares