Imatinib

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PDM

Fecha de actualización:

1 octubre 2020

Descripción:

Imatinib es una pequeña molécula antidiana que inhibe la actividad tirosina cinasa de las proteínas BCR-ABL, c-kit y PDGFR impidiendo la proliferación celular e induciendo la apoptosis celular.

USO CLÍNICO:

El fármaco está autorizado para el tratamiento de pacientes pediátricos con las siguientes indicaciones:

Tratamiento de la leucemia mieloide en fase crónica (LMC) cromosoma Philadelphia positivo (bcr-abl) de nuevo diagnóstico en niños ≥2 años para los que no se considera tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea (A).
Tratamiento de la leucemia mieloide en fase crónica (LMC Ph +) recurrente tras fracaso de la terapia con interferón alfa o en fase o crisis blástica en niños ≥2 años(A).
Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA) de nuevo diagnóstico integrado en la quimioterapia en niños ≥1 año (A).

No existe experiencia en el tratamiento de LMC en niños menores de 2 años de edad ni de LLA en niños menores de 1 año (E: oﬀ-label).

Otras indicaciones en pacientes adultos (A), serían:

Tratamiento de la LMC Ph+ en crisis blástica o fase acelerada en pacientes adultos.
Leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA) de nuevo diagnóstico integrado en la quimioterapia o en recaída, en monoterapia en pacientes adultos.
Tratamiento de síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR) y del síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFR en adultos.
También se ha descrito su uso en el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos secundarios al trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
Tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables o metastásicos Kit (CD 117) positivos.
Tratamiento adyuvante de pacientes adultos que presentan un riesgo significativo de recaída después de la resección de GIST Kit (CD117) positivo. Los pacientes que tienen un riesgo bajo o muy bajo de recaída no deben recibir tratamiento adyuvante.
Tratamiento de pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) no resecable y pacientes adultos con DFSP recurrente o metastásico que no son de elección para cirugía.

Para todas estas últimas indicaciones, en caso de ser utilizado en pacientes pediátricos, dicho uso se haría en condiciones distintas a las de ficha técnica (E: oﬀ- label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en LMC Ph + de nuevo diagnóstico: 340 mg/m²/día por vía oral (máximo 600 mg). Según establece la ficha técnica se pueden considerar aumentos de dosis a 570 mg/m^2/día (máximo 800 mg) en ausencia de reacciones adversas graves en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad, si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, si no se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de respuesta hematológica o citogenética alcanzada previamente. Sin embargo, en práctica clínica habitual se suele cambiar a un ITK de 2.ª generación en estos casos.

Dosis en LLA Ph+ de nuevo diagnóstico: 340 mg/m²/día por vía oral (máximo 600 mg).

Dosificación en neutropenia o trombocitopenia:

Fase de enfermedad

Recuento

Ajuste

LMC fase crónica (dosis de 340 mg/m²)

RAN <1 × 10⁹/l

plaquetas <50 × 10⁹/l

Interrumpir hasta RAN ≥1,5 × 10⁹/l o plaquetas ≥75 × 10⁹/l Reanudar Imatinib a la dosis previa

Si se repite, reanudar a dosis reducida (260 mg/m²/día)

LMC fase crónica (dosis de 340 mg/m²)

RAN <0,5 × 10⁹/l

plaquetas <10 × 10⁹/l

Si la citopenia no está relacionada con la leucemia reducir la dosis de imatinib a 260 mg/m²/día

Si persiste durante 2 semanas, reducir hasta 200 mg/m²/día

Si persiste durante 4 semanas interrumpir Imatinib hasta que RAN >1 × 10⁹/l y plaquetas >20 × 10⁹/l, entonces reanudar el tratamiento con 200 mg/m²

Dosificación en situaciones especiales (no hay datos específicos en niños):

Dosificación en combinación con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, carbamazepina, fenitoína, rifampicina): si no es posible evitar la combinación, la dosis de imatinib debe incrementarse al menos un 50% con una estrecha vigilancia.

Dosificación en insuficiencia hepática: ante incremento de la bilirrubina >3 veces o de las transaminasas >5 veces sus respectivos límites superiores de la normalidad, deberá interrumpirse el tratamiento hasta niveles de bilirrubina <1,5 veces y de transaminasas <2,5 veces el límite superior de la normalidad y reiniciarlo según el siguiente esquema:

Dosis inicial de 340 mg/m2/día: reajuste a dosis de 260 mg/m²/día
Dosis inicial de 260 mg/m2/día: reajuste a dosis de 200 mg/m²/día.

Insuficiencia renal. Aunque no se espera un descenso importante del aclaramiento de imatinib ya que su metabolización renal es despreciable, algunos autores recomiendan, en caso de aclaramientos de creatinina <40 ml/min, comenzar el tratamiento con el 50% de la dosis e ir incrementándola en caso de buena tolerancia.

Administración: vía oral en una única toma al día o dividida en dos administraciones (cada 12 horas), acompañado de alimentos y un vaso de agua para minimizar la irritación gastrointestinal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes.

PRECAUCIONES:

El uso concomitante de imatinib con fármacos que inducen el CYP3A4 puede disminuir las concentraciones plasmáticas de imatinib y aumentar el riesgo de fallo terapéutico.
Usar con precaución en pacientes con daño renal o hepático preexistente, ya que pueden requerir ajuste de dosis o presentar empeoramiento de dichas funciones.
Dado que el imatinib produce retención grave de líquidos en algunos pacientes que puede derivar en complicaciones graves como efusión pleural, pericárdica, ascitis o edema pulmonar. Se recomienda pesar a los pacientes de forma regular y prestar especial atención en pacientes con disfunción cardíaca.
Se debe evitar o minimizar la exposición directa al sol debido al riesgo de fototoxicidad asociada al tratamiento con imatinib. Se debe indicar a los pacientes que tomen medidas tales como ropa protectora y protector solar con factor de protección alto.
Se han producido reactivaciones de la hepatitis B en portadores crónicos del virus después de que los pacientes hayan recibido inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL. Se deberá realizar serología del virus de la hepatitis B (VHB) a todos los pacientes antes de iniciar tratamiento con imatinib, y en caso de que el resultado fuera positivo se monitorizar de forma estrecha para detectar signos y síntomas de infección activa por VHB a lo largo de todo el tratamiento y durante varios meses tras su finalización.
Se han recogido casos de retraso del crecimiento en niños y preadolescentes tratados con imatinib, independientemente del estado de pubertad o del género. Se recomienda un control estrecho del crecimiento de los niños que reciben tratamiento con imatinib.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Hematológicos: neutropenia y trombocitopenia. Ante RAN <1 × 10⁹/l o recuento plaquetario <50 × 10⁹/l se debe ajustar el tratamiento. Con la administración crónica se han descrito casos de infecciones oportunistas.
Endocrinos: puede producir hipotiroidismo clínico o subclínico. Se debe monitorizar la función tiroidea y vigilar la aparición de sintomatología para valorar la necesidad de administrar suplementación con levotiroxina.
Hidroelectrolíticos: retención de líquido y edema. Especial precaución en insuficiencia cardíaca. Digestivos: náuseas, vómitos, incomodidad abdominal, diarreas.
Hepáticos: elevación de transaminasas o bilirrubina. Puede requerir ajuste de dosis. Musculoesqueléticos: Calambres musculares.
Cutáneos: edema facial o periorbital, dermatitis, eccema, sequedad y prurito.
Cefalea.

En general son efectos de grado I-II, manejables sin necesidad de reducción de dosis o suspensión del tratamiento.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Las sustancias inductoras de la actividad CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de Imatinib. Debe evitarse el uso concomitante de un inductor potente del CYP3A4 e imatinib y en caso de no ser posible incrementar las dosis de imatinib.
Imatinib aumenta la concentración plasmática de simvastatina, ciclosporina y otros fármacos metabolizados por el CYP3A4 (triazolobenzodiacepinas, bloqueantes de los canales del Calcio)
El uso concomitante de aprepitant eleva significativamente los niveles de imatinib en plasma.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes: no contiene excipientes de declaración obligatoria.

Conservación: a temperatura inferior a 30 °C y preservar de la humedad.

Si existe dificultad para la deglución: los comprimidos se pueden disolver en un vaso de agua o zumo de manzana (los comprimidos de 100 mg en 50 ml y los comprimidos de 400 mg en 200 ml). Una vez disueltos, se deben ingerir de forma inmediata.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en octubre de 2020]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
Micromedex Healthcare® Series. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
Nota informativa MUH (FV), 8/2016. Riesgo de reactivación del virus de la Hepatitis B en pacientes tratados con imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib y ponatinib (medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa bcr-abl). Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fecha de publicación: 8 de abril de 2016. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano...
UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2020 [consultado en octubre de 2020]. Disponible en: www.uptodate.com
Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16.ª edición. España: Adis; 2011.

Fecha de actualización: octubre de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

El fármaco está autorizado para el tratamiento de pacientes pediátricos con las siguientes indicaciones:
     • Tratamiento de la leucemia mieloide en fase crónica (LMC) cromosoma Philadelphia positivo (bcr-abl) de nuevo diagnóstico en niños ≥ 2 años para los que no se considera tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea (A).
     • Tratamiento de la leucemia mieloide en fase crónica (LMC Ph +) recurrente tras fracaso de la terapia con interferón alfa o en fase ó crisis blàstica en niños ≥ 2 años(A).
No existe experiencia en el tratamiento de niños menores de 2 años de edad (E: off-label).

Otras indicaciones en pacientes adultos (A), serían:
     • Tratamiento de la LMC Ph+ en crisis blástica o fase acelerada en pacientes adultos. En niños pues se trata de un uso fuera de ficha técnica.
     • Leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA) de nuevo diagnóstico integrado en la quimioterapia o en recaída, en monoterapia en pacientes adultos. En niños pues se trata de un uso fuera de ficha técnica.
     • Tratamiento de síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR) y del síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFR en adultos.
     • También se ha descrito su uso en el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos secundarios al trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
     • Tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables y/o metastásicos Kit (CD 117) positivos.
     • Tratamiento adyuvante de pacientes adultos que presentan un riesgo significativo de recaída después de la resección de GIST Kit (CD117) positivo. Los pacientes que tienen un riesgo bajo o muy bajo de recaída no deben recibir tratamiento adyuvante.
     • Tratamiento de pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) no resecable y pacientes adultos con DFSP recurrente y/o metastásico que no son de elección para cirugía.
Para todas estas últimas indicaciones, en caso de ser utilizado en pacientes pediátricos, dicho uso se haría en condiciones distintas a las de ficha técnica (E: off-label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Dosis en LMC Ph + de nuevo diagnóstico: 340 mg/m²/día por vía oral (máximo 600 mg)

Dosis en LMC Ph+ en recaída: 260 mg/m²/día.
Dosificación en neutropenia y/o trombocitopenia:

FASE DE ENFERMEDAD	RECUENTO	AJUSTE
LMC fase crónica (dosis de 340 mg/m²)	RAN < 1x10⁹/L y/o plaquetas < 50x10⁹/L	Interrumpir hasta RAN ≥ 1,5x10⁹/L y/o plaquetes ≥ 75x10⁹/L Reanudar Imatinib a la dosis previa Si se repite, reanudar a dosis reducida (260 mg/m²/día)
LMC fase crónica (dosis de 340 mg/m²)	RAN < 0,5x10⁹/L y/o plaquetas < 10x10⁹/L	•Si la citopenia no está relacionada con la leucemia reducir la dosis de Imatinib a 260 mg/m²/día. •Si persiste durante 2 semanas, reducir hasta 200 mg/m²/día. •Si persiste durante 4 semanas interrumpir Imatinib hasta que RAN > 1x10⁹/L y plaquetas > 20x10⁹/L, entonces reanudar el tratamiento con 200 mg/m²

Dosificación en situaciones especiales (no hay datos específicos en niños)
Dosificación en combinación con inductores del CYP3A4 (ej: dexametasona, carbamazepina, fenitoina, rifampicina): Si no es posible evitar la combinación, la dosis de imatinib debe incrementarse al menos un 50% con una estrecha vigilancia.
Dosificación en insuficiencia hepática: Ante incremento de la bilirrubina > 3 veces o de las transaminasas > 5 veces sus respectivos límites superiores de la normalidad, deberá interrumpirse el tratamiento hasta niveles de bilirrubina < 1,5 veces y de transaminasas < 2,5 veces el límite superior de la normalidad y reiniciarlo según el siguiente esquema:
•Dosis inicial de 340 mg/m2/día: reajuste a dosis de 260 mg/m2/día
•Dosis inicial de 260 mg/m2/día: reajuste a dosis de 200 mg/m2/día.
Insuficiencia renal. Aunque no se espera un descenso importante del aclaramiento de imatinib ya que su metabolización renal es despreciable, algunos autores recomiendan, en caso de aclaramientos de creatinina < 40 mL/min, comenzar el tratamiento con el 50% de la dosis e ir incrementándola en caso de buena tolerancia.
Administración: Una única toma al día o dividida en dos administraciones (cada 12 horas).Con alimentos y un vaso de agua para minimizar la irritación gastrointestinal.

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/imatinib. Consultado el 14/05/2024.

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