Fludarabina

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PDM
Fecha de actualización: 
1 diciembre 2020
Descripción: 

Nucleótido fluorado análogo de las purinas (análogo de la deoxiadenosina). Funciona como antimetabolito, al unirse a la ribonucleótido-reductasa, la DNA-polimerasa y la DNA-primasa y la DNA-ligasa, inhibiendo de este modo la síntesis de DNA. Adicionalmente también produce una inhibición parcial de la RNA- polimerasa II, con la consiguiente reducción de la síntesis proteica.

USO CLÍNICO: 

En cualquiera de las indicaciones, no se encuentra autorizado su uso en niños. Sin embargo, existe bibliografía que avala su uso en los siguientes casos:

  • Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes con suficiente reserva medular (E: off-label).
  • Inmunosupresor en protocolos de acondicionamiento de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de intensidad reducida (E: off-label).
  • Tratamiento de rescate en tratamiento de leucemias agudas refractarias o en fases avanzadas (IDA-FLAG) (E: off-label).
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN: 

Referida a protocolos individuales.

Dosis recomendada:

LMA:

  • 10,5 mg/m2 en bolo intravenoso, seguidos de 30,5 mg/m2/día durante 48 h (en combinación).

LLA/LMA en recaída:

  • Opción 1: 10,5 mg/m2 en bolo IV, seguidos de 30,5 mg/m2/día durante 48 h (en combinación).
  • Opción 2: 25 mg/m2/día durante 5 días (en combinación).

Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (en régimen de intensidad reducida):

  • 30 mg/m2/día, durante 6 dosis, empezando entre 7 y 10 días antes del trasplante (en combinación).

Insuficiencia hepática: no existen datos.

Insuficiencia renal:

  • Aclaramiento de creatina entre 30-50 ml/min: administrar el 80% de la dosis.
  • Aclaramiento de creatinina <30 ml/min: uso no recomendado.
  • Hemodiálisis: administrar el 25% de la dosis.
  • Diálisis peritoneal continua ambulatoria: uso no recomendado.
  • Técnicas de reemplazo renal continuo: administrar el 80% de la dosis.
CONTRAINDICACIONES: 
  • Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
  • Pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.
  • Anemia hemolítica descompensada.
PRECAUCIONES: 
  • Debe vigilarse estrechamente la aparición de efectos adversos neurológicos en todos los pacientes.
  • Puede causar el síndrome de lisis tumoral, caracterizado por hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperkaliemia, acidosis metabólica y fallo renal.
  • Los pacientes tratados con fludarabina deben ser monitorizados estrechamente para detectar la aparición de signos de hemólisis y se recomienda interrumpir el tratamiento en caso de presentarse.
  • Aquellos pacientes que necesiten transfusiones sanguíneas y que estén siendo, o hayan sido tratados con Fludarabina, sólo deben recibir sangre previamente irradiada.
  • Se deben evitar las vacunas de virus vivos o atenuados mientras dure el tratamiento.
EFECTOS SECUNDARIOS: 
  • Alteraciones hematológicas: mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia y anemia), es la toxicidad limitante de la dosis.
  • Sistema nervioso central: efectos graves (coma, convulsiones y agitación) son raros, siendo más frecuente la neuropatía periférica.
  • Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y anorexia.
  • Trastornos generales: fiebre, fatiga, debilidad, malestar general y escalofríos.
  • Trastornos genitourinarios: disuria o infecciones del tracto urinario.
  • Cardiovasculares: aneurisma, angina, arritmia, auscultación cardiovascular, trombosis venosa profunda.
  • Otros: alteraciones de la visión o pérdida de oído.
  • Autoinmunes: anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica, pénfigo, síndrome de Evans.
  • Tiene un efecto inmunosupresor importante con disminución de los CD4 lo que da lugar a infecciones por gérmenes oportunistas.
  • Dermatológicos: alopecia, prurito, rash, seborrea.
  • Endocrinos: deshidratación, hiperglucemia.
  • Hepáticos: colelitiasis, fallo hepático, alteración de pruebas de función hepática.
  • Renales: hematuria, proteinuria, fallo renal, alteraciones de función renal.
  • Respiratorios: neumonitis alérgica, bronquitis, tos, disnea.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: 

Por su efecto inmunosupresor, puede disminuir el efecto de la vacuna bacilo de Calmette-Guérin. Debe evitarse la combinación.

El imatinib puede disminuir las concentraciones séricas de fludarabina. Debe evitarse su asociación.

Por su efecto mielosupresor, puede potenciar la toxicidad hematológica de clozapina y leflunomida. Debe evitarse la combinación.

Por su efecto sobre la inmunidad, puede aumentar el riesgo de infecciones graves asociado al uso de anticuerpos como Denosumab o natalizumab. Es necesario monitorizar estrechamente la terapia. Además, no se deben emplear vacunas de virus vivos o atenuados.

Pimecrolimus y roflumilast pueden realzar el efecto adverso/tóxico de fluorouracilo. Evite la combinación.

DATOS FARMACÉUTICOS: 

Excipientes:

  • Presentación parenteral: manitol, hidróxido de sodio ajuste de pH.
  • Presentación oral: celulosa microcristalina, lactosa, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio, pigmento amarillo de óxido férrico (E 172).

Conservación: por debajo de 25 °C.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse en línea en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA: 
  • Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima
  • American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
  • Drug information handbook for Oncology. 8.ª ed. Lexi-Comp’s Drug Reference Handbooks; 2012.
  • Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex® System. 1974-2012. Disponible en:  www.thomsonhc.com/home/dispatch
  • Palle J, Britt-Marie F, Göran G, et al. Etoposide pharmacokinetics in children treated for acute myeloid leukemia. Anticancer Drugs. 2006;17(9):1087-94.
  • UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2021 [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: diciembre de 2020.


En cualquiera de las indicaciones, no se encuentra autorizado su uso en niños (E: off-label). Sin embargo, existe bibliografía que avala su uso en los siguientes casos:
     •Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes con suficiente reserva medular. (E: off label)
     •Inmunosupresor en protocolos de acondicionamiento de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de intensidad reducida. (E: off label)
     •Tratamiento de rescate en tratamiento de leucemias agudas refractarias o en fases avanzadas (IDA-FLAG). (E: off label)

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/fludarabina. Consultado el 03/07/2022.

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