SEGA asociado con el complejo de esclerosis tuberosa (CET):

• Dosis de inicio: 4,5 mg/m² en una sola toma diaria. Se recomienda una dosis de inicio más alta (7 mg/m²) en pacientes de 1-3 años. No existen datos de seguridad y eficacia en niños menores de 1 año.

Angiomiolipoma asociado con CET:

• La dosis en adultos que presentan riesgo de complicaciones pero que no requieren cirugía inmediata es de 10 mg una vez al día, según ficha técnica, aunque parece razonable ajustar la misma según niveles plasmáticos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años con angiomiolipoma renal asociado con CET en ausencia de SEGA. No se dispone de datos.

Crisis epilépticas refractarias asociadas con CET:

• Dosis en niños <6 años: 6 mg/m² una vez al día. En caso de iniciarse en combinación con inductores de CYP3A4/ Gp-P: 9 mg/m².
• Dosis en niños a partir de 6 años: 5 mg/m². Si coadministración de inductores CYP3A4/Gp-P: 8 mg/m².

Profilaxis del rechazo del injerto en trasplante renal y cardiaco:

• Los datos disponibles en Pediatría son limitados. En base a la bibliografía existente en trasplante renal, dosis inicial de 0,8 mg/m²/cada 12 h (dosis máxima: 1,5 mg por dosis).

Monitorización y ajuste de dosis:

• La concentración valle del everolimus debe situarse entre 5-15 ng/ml. Para el tratamiento de la epilepsia refractaria, se recomienda mantener concentraciones más altas, entre 9-15 ng/ml. Para la profilaxis del rechazo del injerto en trasplante renal y cardiaco los valores deben situarse entre 3-8 ng/ml.
• Las concentraciones valle deberán evaluarse como mínimo 1 semana después de la dosis de inicio, después de cualquier cambio en la dosis o en la forma farmacéutica, después del inicio o de un cambio en la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 o después de cualquier cambio en el estado hepático (Child‑Pugh). Las concentraciones valle se deberán evaluar de 2 a 4 semanas después del inicio o de un cambio en la administración conjunta de inductores de CYP3A4 ya que se debe tener en cuenta el tiempo de degradación natural del inductor enzimático.
• La dosis es individualizada se debe ajustar con el objetivo de alcanzar las concentraciones valle objetivo para respuesta clínica óptima. Se puede calcular con la fórmula:

  Dosis deseada = dosis actual × (concentración deseada / concentración actual).

• Una vez se alcanza una dosis estable, se monitorizan las concentraciones valle cada 3-6 meses en pacientes con cambios en su área de superficie corporal o cada 6-12 meses en pacientes con un área de superficie corporal estable.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal:

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se recomienda el uso de everolimus en pacientes pediátricos diagnosticados de SEGA con insuficiencia hepática.

Administración:

Debe administrarse por vía oral una vez al día, a la misma hora cada día, sistemáticamente con o sin comida. En caso de dificultad para tragar los comprimidos, pueden dispersarse completamente en un vaso con aproximadamente 30 ml de agua.