La dapsona (4,4’-diamino-difenil sulfona [DDS]) es una sulfona con actividad antimicrobiana y antinflamatoria.

Actividad antimicrobiana: acción bacteriostática. Como las sulfonamidas, actúa inhibiendo la síntesis del ácido dihidrofólico compitiendo con paraaminobenzoato (PABA) por el lugar activo de la dihidropteroato sintetasa.

Actividad antinflamatoria: altera la migración quimiotáctica y adherencia de los neutrófilos e inhibiendo la mieloperoxidasa de neutrófilos y eosinófilos.

Antimicrobiano:

Vía oral:

• Lepra: tratamiento de primera línea en niños mayores de 6 años (E: extranjero).
• Actinomicetoma: tratamiento de primer línea en combinación con trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) en niños mayores de 12 años (E: extranjero).
• Profilaxis Pneumocystis jirovecii: tratamiento alternativo a TMP-SMX y pentamidina en niños mayores de 12 años (E: extranjero).
• Malaria (profilaxis): activa frente a Plasmodium en niños mayores de 12 años (E: extranjero).
• Toxoplasmosis: activa frente a Toxoplasma gondii (E: extranjero).

Dermatológico:

Vía oral o tópica:

• Dermatitis herpetiforme de Duhring: dapsona oral como tratamiento de primera línea (E: extranjero).
• Acné vulgaris: tratamiento con dapsona tópica (E: extranjero y off-label).
• Rosácea: tratamiento con dapsona tópica como tratamiento alternativo (E: extranjero y off-label).
• Acné fulminans: dapsona oral utilidad en casos reportados (E: extranjero y off-label).
• Granuloma anular: dapsona tópica u oral. Si no respuesta a otros tratamientos (E: extranjero y off-label).
• Lupus miliar diseminado facial (acné agminata): dapsona oral (E: extranjero y off-label).
• Dermatosis neutrofílicas: síndrome de Sweet, pioderma gangrenoso y enfermedad de Behçet: dapsona oral en combinación con otros tratamientos (E: extranjero).
• Dermatosis eosinofílicas: urticaria crónica idiopática, urticaria por presión retardada, fascitis eosinofílica y foliculitis eosinofílica. Celulitis eosinofílica (síndrome de Wells) y eritema anular eosinofílico. Dapsona oral como tratamiento alternativo (E: extranjero).
• Dermatosis pustulosas: Psoriasis pustulosa, la dapsona oral es un tratamiento alternativo. Dermatosis pustulosa erosiva, la dapsona oral o tópica pueden ser efectivas (E: extranjero y off-label).
• Dermatosis pustular subcórnea (síndrome de Sneddon-Wilkinson): tratamiento con dapsona oral (E: extranjero y off-label).
• Dermatosis bullosas (E: extranjero).
• Pénfigo por IgA: tratamiento de primera línea con dapsona oral (E: extranjero).
• Dermatosis IgA linear: tratamiento basado en casos reportados y series de casos. La dapsona oral es considerada de primera línea, cuando es recalcitrante a los tratamientos convencionales como corticoides e inmunosupresores comúnmente asociados con esteroides (E: extranjero y off-label).
• Penfigoide de la membrana mucosa: pacientes de bajo riesgo con afectación de la mucosa oral o la mucosa oral y piel. Pacientes de alto riesgo con afectación de la mucosa ocular, genital, nasofaríngea, esofágica o laríngea. La dapsona oral se puede utilizar en forma leves, pero en las formas graves el tratamiento de primera línea son los corticoides asociando dapsona u otros inmunosupresores como ahorradores de corticoides (E: extranjero y off-label).
• Pénfigo familiar crónico benigno o enfermedad de Hailey-Hailey: dapsona oral como tratamiento alternativo (E: extranjero y off-label).
• Lupus eritematoso bulloso: dapsona oral como segunda línea de tratamiento (E: extranjero).
• Otros: penfigoide bulloso, liquen plano penfigoide, penfigo vulgaris, pénfigo foliáceo.

Vasculitis:

Vasculitis leucocitoclástica y eritema elevatum diutinum: dapsona oral asociada a corticoides (E: extranjero y off-label).

Otros usos clínicos descritos:

Lupus cutáneo subagudo, loxoscelismo, recaídas de policondritis, granuloma facial, paniculitis, púrpura trombocitopénica idiopática (E: extranjero y off-label).

Dapsona oral (administrar con comida)

• Lepra:dispensación gratuita por la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde 1995. Se suministra dentro en packs con el resto de medicación necesaria (clofazimina y rifampicina), con duración de cada blíster para 28 días.
  • Niños de 10-14 años y más de 40 kg:
    • Lepra paucibacilar: 6 meses de tratamiento con dapsona (asociada a rifampicina). 50 mg cada día.
    • Lepra multibacilar 12 meses de tratamiento con dapsona (asociada a rifampicina y clofazimina. 50 mg cada día.
  • Niños menores de 10 años o con menos de 40 kg:
    • Lepra paucibacilar: 6 meses de tratamiento con dapsona (asociada a rifampicina). 2 mg/kg/día.
    • Lepra multibacilar 12 meses de tratamiento con dapsona (asociada a rifampicina y clofazimina. 2 mg/kg/día.
• Profilaxis Pneumocystis jirovecii:
  • Exposición a virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o VIH positivos:
    • Lactantes y niños: 2 mg/kg/día (máximo 100 mg) o 4 mg/kg/día semanal (máximo 200 mg).
    • Adolescentes: 100 mg al día (en una o dos administraciones).
  • Receptor de trasplante de células madre hematopoyéticas:
    • Lactantes y niños: 2 mg/kg/día (máximo 100 mg).
    • Adolescentes: 100 mg al día (en una o dos administraciones).
• Profilaxis Toxoplasma:
  • Lactantes y niños: 2 mg/kg/día (máximo 25 mg).
  • Adolescentes: 50 mg al día.
• Actinomicetoma:
  • Nocardia brasiliensis: 2 mg/kg/día en combinación con TMP-SMX (24-36 meses).
  • Actinomadura madurae: 2 mg/kg/día en combinación con estreptomicina.
• Lesiones dermatológicas: iniciar dosis a 2 mg/kg/día. (máximo 100-200 mg).

Dapsona tópica:

• Gel de dapsona al 7,5% aplicado una vez al día.
• Gel de dapsona al 5% aplicado 2 veces al día.

Insuficiencia renal y hepática:

No existen datos específicos en pacientes pediátricos. Los datos disponibles son de pacientes adultos.

En ficha técnica se contraindica su utilización en casos de insuficiencia renal y hepática sin especificar datos de aclaramiento renal o gravedad.

• Contraindicación absoluta si previa sensibilización a sulfonas o sus derivados incluyendo agranulocitosis y síndrome de hipersensibilidad.
• Contraindicación relativa, se debe extremar la precaución en las siguientes condiciones:
  • Déficit de glucosa 6PDH
  • Deficiencia de metahemoglobina reductasa
  • Hepatitis grave
  • Alteración cardiopulmonar o renal
  • Preexistencia de neuropatía periférica y coadministración con fármacos o compuestos que inducen metahemoglobina.
• Debería ser evitado en pacientes con anemia grave.

Se debería realizar un estudio basal antes de iniciar el tratamiento incluyendo: hemograma, reticulocitos, test de déficit de G6PD, metahemoglobina, función renal y hepática, serologías virus hepatotropos y analítica de orina. Se debería descartar deficiencia de hierro, folatos y vitamina B₁₂. Posteriormente monitorización con analítica: hemograma, reticulocitos, función renal y hepática, metahemoglonbinemia (si es necesario) desde semanal a mensual durante los 3 primeros meses y posteriormente cada 3-4 meses.

• Los niveles de metahemoglobina deberían ser evaluados particularmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar, hemoglobinopatía o deficiencia en metahemoglobina reductasa.
• Debido a la hemolisis crónica, la monitorización de los diabéticos con hemoglobina glicosilada podría estar artefactada en pacientes en tratamiento con dapsona.
• Neuropatía periférica: suele desaparecer cuando se interrumpe el tratamiento. La mayoría de los pacientes toleran reintroducir el tratamiento con dosis reducidas.
• Sobreinfección: el uso prolongado puede derivar en sobreinfecciones fúngicas y bacterianas, incluyendo C. difficile. Valorar tras 2 meses de finalizar el tratamiento.

La dapsona oral produce efectos secundarios dosis dependientes o idiosincrásicos. Sin datos específicos en niños. Se presentan los más frecuentes en población adulta. Se describen los frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) o de relevancia clínica. Para el resto consultar la ficha técnica.

• Frecuentes: hemólisis, descenso de hemoglobina (1-2 g/dl), metahemoglobinemia, anemia, leucopenia.
• Metahemoglobinemia: es bien tolerada a dosis de dapsona bajas o moderadas, suponiendo un problema si se excede de 200 mg/día.
• Hemólisis: es dosis dependiente. Los pacientes con déficit de glucosa 6PDH muestran un incremento del doble en la sensibilidad para anemia hemolítica inducida por dapsona.
• Agranulocitosis: reacción idiosincrásica. Se desarrolla después de una mediana de 7 semanas con dapsona. El riesgo de agranulocitosis parece ser 25 veces más frecuente en pacientes con dermatitis herpetiforme.
• Efectos secundarios cutáneos: erupción fija por dapsona, rash morbiliforme y escarlatiniforme, dermatitis exfoliativa, eritema nodos, eritema multiforme y necrólisis epidérmica. Existe una relación entre el genotipo HLA y reacción cutáneas inducidas por dapsona, demostrando una asociación positiva entre HLA-B*1301 y reacciones cutáneas inducidas por dapsona en pacientes tolerantes a dapsona. Fotosensibilidad es una rara complicación.
• Síndrome de hipersensibilidad a dapsona (0,5-3,6%): es una reacción adversa dosis independiente, idiosincrásica que amenaza la vida. Consiste en la triada de fiebre, rash y fallo multiorgánico. Las manifestaciones sistémicas incluyen fiebre elevada, rash cutáneo, linfadenopatía generalizada, discrasias hematológicas (leucocitosis, anemia y eosinofilia), hepatitis aguda (con mezcla de características hepatocelular y colestásica), nefritis y fallo renal, neumonitis aguda y otras características sistémicas de fallo multiorgánico. Tratamiento con suspensión de dapsona, corticoides y tratamiento de soporte.
• Gel de dapsona: reacción adversas locales como sequedad, prurito, quemazón y eritema. El riesgo de metahemoglobina asociada con uso tópico del gel de dapsona ha sido reportado. Así el uso de dapsona tópica no debería utilizarse en pacientes con déficit de G6PDH o metahemoglobinemia conocida. Neuropatía periférica y reacciones cutáneas graves no han sido descritas con dapsona tópica.

• Metotrexato: efectos aditivos antifolatos y supresión de la médula ósea.
• Rifampicina: puede disminuir la vida media de la dapsona por inducir el citocromo P-450.
• Trimetroprim: podría incrementar los niveles de dapsona.
• Macrólidos (excepto azitromicina), azoles y cimetidina: son inhibidores de la oxidación hepática de la dapsona a dapsona hidroxilamina por la vía citocromo P-450 y así disminuyen los efectos secundarios como la metahemoglobinemia y hemólisis. A su vez, disminuir la dapsona hidroxilamina también se reduce su eficacia terapéutica.
• Antimaláricos como la hidroxicloroquina, primaquina y pirimetamina, anestésicos locales y tópicos y otras sulfonamidas: pueden exacerbar el estrés oxidativo en los eritrocitos y promover la hemólisis.
• Antiácidos: puede disminuir la absorción de dapsona
• Probenecid: disminuye la excreción urinaria de dapsona.

Medicamento extranjero: puede conseguirse por importación en comprimidos de 50 y 100 mg y en combos para el tratamiento de la lepra. No está disponible la formulación tópica.

Fórmula magistral: puede elaborarse una formulación líquida de dapsona 5 mg/ml en suspensión oral. En España puede conseguirse la materia prima.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

• Fortuny C, Corretger JM, Noguera A, Arístgui J, Mensa J. Guía de Terapéutica antimicrobiana en Pediatría. 3.ª edición. Editorial Antares; 2019.
• Ghaoui N, Hanna E, Abbas O, Kibbi AG, Kurban M. Update on the use of dapsone in dermatology. Int J Dermatol 2020; Jan 7 [en prensa].
• Lorenz M, Wozel G, Schmitt J. Hypersensitivity reactions to dapsone: a systematic review. Acta Derma Venreol. 2012;92:194-199.
• Molinelli E, Paolinelli M, Campanati A, Brisigotti V, Offidani A. Metabolic, pharmacokinetic, and toxicological issues surrounding dapsone. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019 May; 15(5):367-379.
• UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet] [consultado el 03/09/2020]. Disponible en: www.uptodate.com
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Fecha de actualización: septiembre de 2020.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).