Atovacuona-Proguanil

PDF

PDM

Fecha de actualización:

29 abril 2021

Descripción:

Asociación de antimaláricos (atovacuona más hidrocloruro de proguanilo) que se utiliza exclusivamente para la malaria no complicada por Plasmodium falciparum resistentes a cloroquina y en caso de Plasmodium sp. no filiado de zona de riesgo de Pl. falciparum resistente, además de como profilaxis del paludismo por Pl. falciparum.

USO CLÍNICO:

Tratamiento de la malaria por Pl. falciparum no complicada en niños ≥5 kg de peso (A).
Es eficaz contra todas las especies de Plasmodium, incluyendo Pl. falciparum resistente a uno o más fármacos antipalúdicos.
Tratamiento alternativo a cloroquina de Plasmodium sensibles a este fármaco (Pl. ovale, Pl. malarie y Pl. vivax y falciparum sensibles).
Profilaxis de malaria por Pl. falciparum en niños >11 kg (A). De elección en áreas de resistencia a cloroquina para Pl. falciparum y Pl. vivax. Profilaxis de malaria alternativa a la cloroquina, mefloquina y doxiciclina en caso de Plasmodium sensibles.
Son frecuentes las recidivas de Pl. vivax que recibieron exclusivamente este fármaco, por lo que se recomienda una cura radical posterior con primaquina (0,5-1 mg/kg/día durante 14 días).
No se debe emplear como profilaxis si se prevé necesitarlo más de 28 días.

*Según ficha técnica del producto (Malarone®) no puede emplearse en niños <11 kg debido a la falta de datos, aunque la Academia Americana de Pediatría y los CDC (Centros para el Control y Prevención de Enfermedades) lo recomiendan como una opción para la profilaxis en niños con un peso ≥5 kg (E: off-label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Administración vía oral con alimentos o bebida láctea, a la misma hora del día. Si no se toleran los alimentos, se deberá administrar igualmente. Los comprimidos deben tragarse enteros.

Tratamiento de la malaria falciparum resistente a cloroquina o Plasmodium sp. sin especie documentada, 1 dosis diaria, durante 3 días consecutivos. Las dosis según el peso son:
- 5-8 kg: proguanil/atovacuona 50 mg/125 mg (2 comprimidos de Malarone® Pediátrico).
- 9-10 kg: proguanil/atovacuona 75 mg/187,5 mg (3 comprimidos de Malarone® Pediátrico).
- 11-20 kg: proguanil/atovacuona 100 mg/250 mg (1 comprimido de Malarone®).
- 21-30 kg: proguanil/atovacuona 200 mg/500 mg (2 comprimidos de Malarone®).
- 31-40 kg: proguanil/atovacuona 300 mg/750 mg (3 comprimidos de Malarone®).
- 40 kg: proguanil/atovacuona 400 mg/1000 mg (4 comprimidos de Malarone®).
En personas ≥11 kg de peso deben utilizarse los comprimidos de Malarone® (comprimidos de 100 mg de hidrocloruro de proguanil / 250 mg de atovacuona) en vez de Malarone® Pediátrico.
Profilaxis de malaria en áreas de Pl. falciparum o Pl. vivax resistentes a cloroquina: empezando 24 h antes de entrar en zona de riesgo palúdico, 1 dosis diaria durante toda la estancia y diariamente una semana después de salir del área de riesgo. En residentes (personas parcialmente inmunizadas) de áreas endémicas, la seguridad y eficacia de Malarone® Pediátrico ha sido establecida en estudios de hasta 12 semanas; en personas no inmunes, la duración media de la exposición en estudios clínicos fue de 27 días.
No existen datos suficientes para su utilización durante más de 6 meses en niños aunque en adultos se ha utilizado durante más de un año sin complicaciones. Las dosis diarias, según peso son:
- 5-8 kg: proguanil/atovacuona 12,5 mg/31,25 mg.
- 9-10 kg: proguanil/atovacuona 18,75 mg/46,88 mg.
- 11-20 kg: proguanil/atovacuona 25 mg/62,5 mg (1 comprimido de Malarone® Pediátrico).
- 21-30 kg: proguanil/atovacuona 50 mg/125 mg (2 comprimidos de Malarone® Pediátrico).
- 31-40 kg: proguanil/atovacuona 75 mg/187,5 mg (3 comprimidos de Malarone® Pediátrico).
- 40 kg: proguanil/atovacuona 100 mg/250 mg (1 comprimido de Malarone®).

No es necesario modificar dosis en caso de insuficiencia renal leve-moderada. No se precisan ajustes de dosis en insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a atovacuona o a proguanil o a cualquiera de los componentes de la formulación. Contraindicado para la profilaxis del paludismo por Pl. falciparum en niños con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m²).

PRECAUCIONES:

En casos de diarrea debe continuarse con la dosificación normal. Si presenta diarrea severa o incapacidad para tomar el fármaco con alimentos, puede disminuirse la absorción del fármaco y deberá considerarse tratamiento alternativo.
En caso de vómitos en la primera hora tras la administración, debe repetirse la toma.
En insuficiencia hepática grave no se ha estudiado específicamente; se aconseja vigilancia más estrecha.
No hay información en <5 kg.
No está indicado para el tratamiento del paludismo complicado.
Las reactivaciones de las infecciones por Pl. falciparum tras el tratamiento o las infecciones tras la quimioprofilaxis con este fármaco, deben ser tratadas con antipalúdicos diferentes, ya que dichas reactivaciones pueden reflejar una resistencia del parásito.
Las recidivas parasitarias cuando se trata el paludismo por Pl. vivax en monoterapia con este fármaco son comunes.
No ha sido estudiado en formas graves (afectación cerebral, pulmonar).

EFECTOS SECUNDARIOS:

En los estudios abiertos se encontró que el perfil de seguridad en niños de 5-11 kg es similar al encontrado en niños >11 kg y adultos. Existen datos limitados de seguridad a largo plazo en niños.

Se describen los muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%) o de relevancia clínica; para el resto, consultar ficha técnica.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátrico: cefalea, mareos, insomnio, sueños anormales, depresión.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.
Trastornos de piel y tejido subcutáneo: prurito, erupción, aftas orales.
Trastornos hepáticos: elevación de las transaminasas, hepatitis, insuficiencia hepática.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiponatremia, anorexia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, neutropenia.
Otros: tos, fiebre, reacciones alérgicas.

Raros pero importantes o comunicaciones espontáneas poscomercialización: fallo renal agudo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, hepatitis, metahemoglobinemia, pancreatitis, trombocitopenia, caída del cabello, urticaria, alucinaciones, ataques de pánico, ansiedad, convulsiones, anafilaxia, eritema multiforme, fotosensibilidad, úlceras bucales, estomatitis, colestasis, vasculitis, angioedema, pancitopenia, niveles de amilasa elevados.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

La rifampicina, la rifabutina y la metoclopramida pueden reducir los niveles plasmáticos de la atovacuona, por lo que conviene evitar la administración simultánea.
La tetraciclina y el ritonavir pueden reducir los niveles plasmáticos de la atovacuona, por lo que conviene monitorizar el tratamiento.
Se debe evitar la administración concomitante con efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciados.
La atovacuona posiblemente reduce la concentración plasmática de indinavir, por lo que conviene monitorizar el tratamiento.
La atovacuona posiblemente inhibe el metabolismo de la zidovudina, aumentando su concentración plasmática. Monitorizar la posible toxicidad por zidovudina.
Se aconseja tener precaución al iniciar o suspender la profilaxis o tratamiento de la malaria en pacientes en tratamiento continuo con anticoagulantes cumarínicos, pues el proguanil potencia su efecto.
Se debe tener precaución en pacientes que reciban tratamiento concomitante con etopósido.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes: poloxámero 188, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, povidona K 30, carboximetilalmidón de sodio tipo A, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio E 171, óxido de hierro rojo E 172, macrogol 400, polietilenglicol 800.

No hay formulación en solución; los comprimidos se pueden triturar o dispersar en líquidos.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima, y en http://pediamecum.es en el enlace "Presentaciones" correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado el 29/042021]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html
Atovaquone (Mefronâ). Drugs@FDA, FDA approved drug products. Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos. Disponible en: www.fda.gov/
Boggild AK, Parise ME, Lewis LS, et al. Atovaquone-Proguanil: Report From The CDC Expert Meeting on Malaria Chemoprophylaxis (II). Am J Trop Med Hyg. 2007; 76(2):208-223.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). CDC Yellow Book 2020: Health Information for International Travel. Oxford: Oxford University Press; 2019. Disponible en: www.cdc.gov/malaria
Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection. 18 de junio de 2008. MMWR Recomm Rep. 2009;58(RR-4). Disponible en: www.aidsinfo.nih.gov
Mensa J. Guía Terapéutica antimicrobiana. 28.ª edición. Barcelona: Molins del Rei; 2020.
Organización Mundial de la Salud (OMS). International Travel and Health 2011. Malaria. Disponible en: www.who.int/ith/en
Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 28.ª edición. Pickering LK (ed.). Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2009.
UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [consultado el 29/04/2021]. Disponible en: www.uptodate.com
Villa LF (ed.). Medimecum, guía de terapia farmacológica. 25.ª edición. España: Adis; 2020.

Fecha de actualización: abril de 2021.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Tratamiento de la malaria por Pl Falciparum no complicada en niños ≥ 5 kg de peso (A)
Es eficaz contra todas las especies de Plasmodium, incluyendo P faciparum resistente a uno o más fármacos antipalúdicos.
Tratamiento alternativo a Cloroquina de Plasmodium sensibles a este fármaco (Pl ovale , Pl malarie y Pl vivax y falciparum sensibles)
.
Profilaxis de malaria por P. Falciparum en niños > 11 kg (A). De elección en áreas de resistencia a cloroquina para Pl falciparum y Pl vivax. Profilaxis de malaria alternativa a la Cloroquina, Mefloquina y doxiciclina en caso de Plasmodium sensibles.
Son frecuentes las recidivas de Pl vivax, que recibieron exclusivamente este fármaco. Por lo que se recomienda una cura radical posterior con primaquina (0.5-1 mg/kg/ dia, durante 14 días).
No se debe emplear como profilaxis si se prevé necesitarlo más de 28 días.
*Según ficha técnica del producto (Malarone®) no puede emplearse < de 11 kg debido a la falta de datos, aunque la Academia Americana de Pediatría y los CDC (Centers for Disease Control) lo recomienda como una opción para la profilaxis en niños con un peso ≥ 5 kg. (E:off label)

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/atovacuona-proguanil. Consultado el 25/04/2024.

Envíenos sus observaciones

Finalidad: Sus datos solo se emplearán para responder a su consulta y quedarán integrados en el histórico de elaboración de la ficha de este fármaco.
Legitimación: El consentimiento que otorga en este acto.
Destinatarios: Sus datos no son compartidos, cedidos a terceros ni utilizados para fines no solicitados.
Derechos: Puede ejercer los derechos de acceso, rectificación y cancelación enviando un email a la atención del Responsable. Sus email están igualmente amparados por nuestra política de privacidad.

Atovacuona-Proguanil

Sugerencia para mostrar esta cita

Envíenos sus observaciones

Área de socios

Usuarios particulares